慢性间歇低氧对幼鼠海马神经细胞凋亡及caspase12表达的影响

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1、慢性间歇低氧对幼鼠海马神经细胞凋亡及caspase-12表达的影响作者:高原,李源,蔡晓红,周永海,张存雪,李宁【摘要】目的:探讨慢性间歇低氧对幼鼠海马神经细胞凋亡及caspase-12表达的影响。方法:取体重为80~100g健康雄性SPF级SD幼鼠(3~4周龄)40只,随机分为间歇低氧2周(2IH)组、4周(4IH)组,空气对照2周(2C)组、4周(4C)组,每组10只。以间歇低氧舱建立慢性间歇低氧幼鼠模型。采用TUNEL法检测海马神经细胞凋亡,RT-PCR检测海马区caspase-12mRNA表达,免疫组织化学染色检测海马区caspase-

2、12蛋白的表达。结果:间歇低氧组凋亡指数(AI)、caspase-12mRNA及其蛋白表达均高于对照组(均P<0.01);4IH的AI,caspase-12mRNA及其蛋白表达均高于2IH(均P<0.01)。结论:慢性间歇低氧幼鼠海马神经细胞caspase-12mRNA及其蛋白表达随间歇低氧时间延长而增加,内质网应激参与慢性间歇低氧幼鼠海马神经细胞凋亡过程。【关键词】慢性间歇低氧;内质网应激;海马;凋亡;caspase-12  Abstract:Objective:Toexploretheeffectofchronicintermi

3、ttenthypoxiaonapoptosisofhippocampalcellsandtheexpressionofcaspase-12inimmaturerat’s.Methods:Fortymale11Sprague-Dawleyrats(3~4week,80~100g)wererandomlydividedintofourgroups:2-weekintermittenthypoxiagroup(2IH),4-weekintermittenthypoxiagroup(4IH),2-weekcontrolgroupwithroomair(

4、2C)and4-weekcontrolgroupwithroomair(4C),andtenratsineachgroup.Intermittenthypoxiamodelwasinducedbyanintermittenthypoxiacabin,theinsitucellapoptosisinthehippocampuswasdetectedwithTUNELstaining.Theexpressionsofcaspase-12mRNAinthehippocampuswereexaminedwithRT-PCR.Immunohistoche

5、micalSPmethodwasusedtoexaminetheexpressionofcaspase-12inthehippocampus.Results:Boththeapoptosisindex(AI)andtheexpressionsofcaspase-12inhippocampusofintermittenthypoxiagroupweresignificantlyhigherthanthoseincontrolgroup(P<0.01).Increasingthedurationofhypoxicperiod,4IHgroup

6、hadsignificantlyhigherlevelsofAIandtheexpressionofcaspase-12thanthatof2IHgroup.Conclusion:Theexpressionofcaspase-12increasessignificantlyanditshowsthatendoplasmicreticulumstressplaysanimportantroleinthecourseofapoptosisofimmaturerat’shippocampalcellsinducedbychronicintermitt

7、enthypoxia.  Keywords:chronicintermittenthypoxia;endoplasmic11reticulumstress;hippocampus;apoptosis;caspase-12  阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obst-ructivesleepapneahypopneasyndrome,OSAHS)是儿童的常见病之一,发病率为1%~10%[1],多见于学龄前儿童。OSAHS对全身各系统均有很大的影响,儿童以神经系统损害致学习记忆障碍危害最大。然而OSAHS引起学习记忆障碍的病理生理机制尚不明确。本实

8、验模拟OSAHS的典型病理生理特征,建立慢性间歇低氧的幼鼠模型,通过不同干预时间(2周、4周),观察幼鼠海马神经细胞凋亡及凋亡相关因子caspase-

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