依达拉奉对血管性痴呆大鼠海马线粒体cox活性及基因表达的影响

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1、依达拉奉对血管性痴呆大鼠海马线粒体COX活性及基因表达的影响作者：赵晴杜建时徐忠信李新颖王海燕赵明明马明王宇【摘要】目的探讨依达拉奉对血管性痴呆(VD)大鼠海马组织的细胞色素C氧化酶(COX)活性及基因表达的影响。方法采用双侧颈总动脉永久结扎法制备慢性前脑缺血大鼠模型，分依达拉奉治疗组(皮下注射，每日1次，3mg/kg体重)，甲磺酸阿米三嗪(都可喜，灌胃，每日1次，20mg/kg体重)组和模型组，另取正常大鼠为正常对照组。自手术7d起给药，共20d后，各组分别取1及2个月为时间点，处死取脑，测定大鼠海马组织COX活性及基因表达并进行基因突变分析。结果提取各组大鼠海马组织线粒体

2、后，COX活性检测结果显示：术后1、2个月依达拉奉治疗组COX活性明显高于相应时间点模型组(P<0.05)，并有高于都可喜组趋势。依达拉奉治疗组COX表达量高于模型组(P<0.05)，与都可喜组无差异。依达拉奉组COX基因新出现3处基因突变，比正常组少3个突变位点，与模型组比新出现3处基因突变，少3处突变位点。COX基因依达拉奉组没有模型组的突变位点，也没有对照组突变位点，都可喜组突变频率较高既有正常对照组的突变位点，也有模型组的突变位点。结论依达拉奉可以使VD大鼠海马组织COX活性升高，COX基因突变率减少，提示依达拉奉可以减轻自由基对mtDNA的氧化损伤，保护

3、VD大鼠的神经功能。【关键词】血管性痴呆;依达拉奉;细胞色素C氧化酶　　【Abstract】ObjectiveToexploretheeffectoftheactivityofcytochromeCoxidase(COX)andtheexpressionofCOXinthevasculardementia(VD)ratsafteradministratedodelanentbilateralocclusionofbothmoncarotidarteries.Theratslyascontrol，VDmodel(0.9%sodiumchloride)，edaravone(3mg

4、/kgperday，for20d)andduxilgroups(gastricperfusion，20mg/kgperday)afterplacenavigationtraining.Thetreatmentthe7thdayafteroperationandlastedfor20d.Atthe1stand2ndmonththeheadsofratseasuretheactivityofCOXandthechangeofgeicexpression.ResultsTheactivityofCOXinedaravoneandduxilgroupodelgroup(P<0.

5、05)inthe1stand2ndmonthafteroperations，theexpressionofCOXinmodelgroupdecreasedthanthatofedaravonegroup(P<0.05)ilartoduxilgroup.Edaravonegroupoccured3neutationsofCOX,odelgroup，edaravonegroupoccured3neutationsofCOXandlost3geicpoints.TheCOXinedaravonegrouphadnEithermutablepointsinmodelgroupn

6、orcontrolgroup.Duxilgrouphadbothofthemutablepoints.ConclusionsEdaravonecanprotectthenervefunctionthroughlesseningmitochondriaoxidativelesionbyincreasingactivityofCOXanddecreasinggenemutationrateofCOX.　　【Keyentia;Edaravone;CytochromeCoxidase(COX)　　血管性痴呆(VD)是多种因素参与的复杂病理过程，而线粒体氧化损伤起重要作用〔1〕。细胞色

7、素C氧化酶(cytochromeCoxidase，COX)是线粒体电子传递链上的末端酶，也是电子传递链限速酶，在细胞能量代谢过程中起关键作用。神经元功能活动与COX活性密切相关。国内外尚未见应用自由基清除剂依达拉奉治疗VD的研究。故本实验通过观察依达拉奉对VD大鼠COX的影响，探讨其对VD大鼠的保护作用。　　1材料与方法　　1.1材料雄性g/kg体重);甲磺酸阿米三嗪(都可喜)组(灌胃，每日1次，20mg/kg体重)和模型组(灌胃，每日1次，同容量生理盐水)，各10只。另取10只鼠为正常对照组(灌胃，每