依达拉奉对eae急性期大鼠ngb和inos表达的影响

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1、分类号密级UDC编号硕士学位论文依达拉奉对EAE急性期大鼠Ngb和iNOS表达的影响研究生姓名：陈静思指导教师姓名、职称：魏麓云教授学科、专业名称：神经病学研究方向：神经免疫2013年4月1万方数据目录缩略词索引……………………………………………….……1中文摘要……………………………………………….………2英文摘要………………………………………………….……4研究生论文前言…………………………………………………………….7材料与方法………………………………………………….…9结果……………………………………

2、………………………15讨论…………………………………………………………28结论………………………………….…………………………33参考文献….……………………………………………………34综述依达拉奉在神经系统疾病中应用………….…….……39硕士期间发表论文……………………………………..………45致谢…………………………………………………………….462万方数据缩略词索引缩略词英文全称中文全称BBBblood-brainbarrier血脑屏障CFACompleteFreund’sAdjuvant完全弗氏佐剂

3、CNScentralnervoussystem中枢神经系统EAEExperimentalautoimmuneencephaloy实验性自身免疫melitis性脑脊髓炎GPSCHguineapigspinalcordhomogenate豚鼠脊髓匀浆HEHematoxylin-eosin苏木精-伊红iNOSinducibleoxidesynthase诱导型一氧化氮合酶IFAIncompleteFreund’sadjuvant不完全弗氏佐剂MSmultiplesclerosis多发性硬化Ngbneuroglobin

4、脑红蛋白NOSnitricoxidesynthase一氧化氮合酶RNSreactivenitrogenspecies活性氮簇ROSreactiveoxygenspecies活性氧簇3万方数据依达拉奉对EAE急性期大鼠Ngb和iNOS表达的影响中文摘要目的观察依达拉奉干预实验性自身免疫性脑脊髓炎（experomentalautoimmuneencephalomyelitis，EAE）大鼠模型后，对脑红蛋白(neuroglobin，Ngb)、诱导型一氧化氮合酶（inducibleoxidesynthase，iNO

5、S）表达的影响，并探讨其作用机制，从而为多发性硬化（mutiplesclerosis，MS）的临床干预提供新的发展方向。方法选用清洁级健康雌性Wistar大鼠75只，完全随机分组分为正常对照组15只，EAE组15只，生理盐水（NS）+EAE组15只，依达拉奉干预组30只。其中将依达拉奉干预组分为小剂量组15只和大剂量组15只，根据动物与人的用药量换算方法，小（LDE组）、大剂量组（HDE组）分别按4mg/kg·d、10mg/kg·d剂量。随机将每组又分成第7天（5只）、第14天（5只）、第21天（5只）处死的

6、亚组。EAE模型是通过给每只大鼠注射由完全弗氏佐剂和豚鼠脊髓生理盐水匀浆（guineapigspinalcordhomogenate，GPSCH）制备的抗原（0.5ml/只）诱导而成。免疫后当天给予干预组相应剂量的依达拉奉腹腔注射液，EAE组及生理盐水+EAE组不予以处理。比较各组大鼠发病情况和神经功能评分，在相应天数处死大鼠，并对脑脊髓进行HE、尼氏染色及免疫组化染色，观察炎性细胞、尼氏小体、及Ngb，iNOS的表达变化情况。结果1.正常组中未见发病大鼠，EAE组发病率为86.67%，生理盐水+EAE组发病

7、率为86.67%。HDE组和LDE组中的实验大鼠发病率均比EAE组明显降低（P<0.05）。EAE组和生理盐水+EAE组发病率比较无统计学意义（P>0.05）。2.HE染色观察显示：仅正常组未见炎性细胞浸润，其余四组均见大鼠脑组织中炎性细胞浸润，并在血管周围形成“袖套样”改变。3尼氏染色结果显示：正常组含尼氏小体阳性细胞数目最多，其余各组神经元细胞内都有不同程度的尼氏小体颗粒的减少或消失。4免疫组化观察：除正常组外，其他组均可见Ngb，iNOS的阳性表达。通过观4万方数据察发现：炎性细胞浸润数、各阳性细胞表达

8、情况与大鼠发病严重程度相一致。5.在第14天时，HDE组和LDE组的炎性细胞浸润数、Ngb、iNOS的阳性细胞表达数均明显小于同期EAE组（P<0.05），且HDE组的炎性程度均低于LDE组（P<0.05）；而这两组的尼氏阳性数细胞明显多于同期EAE组（P<0.05）。第7天和21天中EAE组及生理盐水+EAE组炎性程度比14天明显减轻（P<0.05），而7天组和21天组之间相比无统计学意义（P>0