依达拉奉对低氧大鼠认知功能及海马torc1、phospho-creb和bdnf表达的影响

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1、中图分类号:R563.9论文编号:HBLG2015-255UDC:密级:公开硕士学位论文依达拉奉对低氧大鼠认知功能及海马TORC1、phospho-CREB和BDNF表达的影响作者姓名:王亚囡学科名称:内科学研究方向:睡眠呼吸暂停综合征学习单位:华北理工大学学习时间:3年提交日期:2015年04月11日申请学位类别:临床医学硕士导师姓名:王红阳教授单位:华北理工大学附属医院论文评阅人:刘和亮教授单位:华北理工大学刘运秋教授单位:开滦总医院论文答辩日期:2015年06月10日答辩委员会主席:刘家明教授关键词:阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征;间歇低氧;TORC1;phospho-CREB

2、;BDNF;依达拉奉唐山华北理工大学2015年6月TheEffectionofEdaravoneonCognitionFunctionandtheExpressionofTORC1,phospho-CREBandBDNFinHippocampusofHypoxicRatsDissertationSubmittedtoNorthChinaUniversityofScienceandTechnologyinpartialfulfillmentoftherequirementforthedegreeofMasterofClinicalMedicinebyWangYanan(Internal

3、medicine)Supervisor:PhD.WangHongyangJune,2015独创性说明本人郑重声明:所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人己经发表或撰写的研究成果,也不包含为获得华北理工大学以外其他教育机构的学位或证书所使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中做了明确的说明并表示了谢意。论文作者签名日期:化文年6月/(/>曰关于论文使用授权的说明本人完全了解华北理工大学有关保留、使用学位论文的规定,即:已获学位的研究生必须按学校规定提交学位论文,学校有权保

4、留、送交论文的复印件,允许论文被查阅和借阅;学校可以将学位论文的全部或部分内容采用影印、缩印或编入有关数据库进行公开、检索和交流。作者及导师同意论文公开及网上交流的时间:0自授予学位之日起;'□自年月日起。作者签名:导师签名:签字日期:知/j年石月少日签字日期:月今日摘要摘要目的建立间歇低氧大鼠模型,通过观察不同组大鼠学习、记忆行为,并检测其海马区TORC1、phospho-CREB和BDNF的表达情况,探讨依达拉奉对间歇低氧大鼠认知障碍的治疗作用及可能机制,为依达拉奉能更好的应用于临床医治阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者的认知功能障碍提供基础的实验研究。方法成年雄性Wistar大

5、鼠120只,经morris水迷宫检测筛选记忆良好,随机数字表法分为正常对照组(NC组)、间歇低氧组(IH组)、依达拉奉干预组(ED组),每组按不同时间点分为3d、7d、14d、21d、28d5个亚组,每个亚组各8只。IH组及ED组均采用低氧舱模拟间歇低氧环境制造低氧模型,交替向低氧舱内注入不同流速的氮气及压缩的空气,IH组及ED组箱内最低氧浓度达5%,后复至21%,每个循环周期为120s。NC组向低氧箱内持续注入空气,维持氧浓度在21%。造模后采用morris水迷宫检测3组大鼠学习、记忆行为能力,采用免疫组化法检测大鼠海马区TORC1、phospho-CREB和BDNF的蛋白表达;W

6、esternblot法用于检测TORC1、phospho-CREB、BDNF蛋白表达。结果1间歇低氧对大鼠认知功能的影响:同一组不同时间点比较:IH组及ED组的大鼠随低氧暴露时间延长从第14d开始逃避潜伏期便逐渐延长,跨越目标象限的时间缩短。IH组14d、21d、28d之间比较差异有统计学意义(P<0.05),ED组28d较14d、21d逃避潜伏期延长,跨越目标象限时间缩短较显著(P<0.05),14d、21d之间比较无明显差异(P>0.05);同一时间点之间不同组的比较:与NC组相比较,IH组、ED组大鼠第14d、21d、28d逃避潜伏期均延长、跨越目标象限时间明显缩短(P<0.0

7、5),而ED组则较IH组逃避潜伏期时间缩短、跨越目标象限时间延长(P<0.05);2大鼠海马神经细胞TORC1免疫组化及Westernblot结果:同一组不同时间点比较:NC组TORC1蛋白表达及IOD值在各时间点之间比较无明显差异(P>0.05);IH组从低氧第3天开始呈现先增高后降低趋势,即在7d表达高峰后随低氧时间延长逐渐下降,IH组3d、7d、14d、21d、28d之间比较差异有统计学意义(P<0.05);ED组21d、28d较3d、7d、14d表

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