伊立替康在晚期胃癌二线化疗中的应用

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1、伊立替康在晚期胃癌二线化疗中的应用作者：王峰李梅钱俐沈浮茅国新【摘要】目的：评价伊立替康（CPT-11）在晚期胃癌二线化疗中的临床疗效及毒副反应。方法：全组25例晚期胃癌患者使用CPT-11联合氟尿嘧啶（5-FU）/亚叶酸钙（LV）或顺铂（DDP）二线化疗。具体方案为：CPT-11150mg/m2静滴，d1；LV200mg/m2静滴，d1-2；5-FU400mg/m2静推d1-2；600mg/m2持续静滴22h，d1-2，或CPT-11150mg/m2静滴，d1;DDP40mg/m2静滴，d1，均以14天为1个周期。3个周期（

2、6周）评价疗效。结果：完全缓解（CR）0例，部分缓解（PR）6例，稳定（SD）8例，进展（PD）11例，总有效率为24%，疾病控制率56%，中位肿瘤进展时间（TTP）3.8个月，中位生存期7.5个月。最常见的不良反应为脱发、中性粒细胞减少、腹泻和恶心呕吐，Ⅲ/Ⅳ度发生率分别为40%﹑32%、4%和16%。结论：以CPT-11为主的联合方案二线治疗晚期胃癌安全有效，不良反应可耐受且可控制。【关键词】胃癌；伊立替康；氟尿嘧啶；亚叶酸钙；顺铂；化学治疗7胃癌是常见的恶性肿瘤之一，在我国每年发病约40万，死亡约30万[1]。化疗是晚期

3、胃癌的主要治疗手段，大部分晚期胃癌患者在一线化疗后不久病情即出现进展。因此探索安全有效的二线化疗方案对治疗晚期胃癌具有重要的临床意义。我科自2005年11月~2007年12月应用伊立替康（CPT-11）为主的联合方案治疗25例晚期胃癌取得了较好的疗效。1资料与方法1.1一般资料本组25例中男17例，女8例；年龄34~73岁，中位年龄57岁；KPS评分≥60分，均经病理组织学确诊；其中低分化腺癌12例，中分化腺癌5例，黏液腺癌5例，印戒细胞癌3例；均有不能切除的原发灶、复发或转移灶，至少有1个可测量的病灶。其中一线化疗使用ECF

4、（表阿霉素+顺铂+氟尿嘧啶）10例；FOLFOX（亚叶酸钙+氟尿嘧啶+草酸铂）9例；TP（多西紫杉醇+顺铂）6例。治疗前血常规、心电图大致正常，肝肾功能≤正常值的1.5倍范围。1.2治疗方法一线化疗使用ECF和TP方案共16例，二线给予CPT-11150mg/m2静滴90min，d1；亚叶酸钙（LV）200mg/m2静滴2h，d1-2；氟尿嘧啶（5-FU）400mg/m2静推；随后5-FU600mg/m2持续静滴22h，d1-2。一线化疗使用FOLFOX方案的9例二线给予CPT-11150mg/m2静滴，d1；顺铂（DDP）4

5、0mg/m2静滴，d1-2。14d为1个周期，3个周期（6周）评价疗效。每周期化疗前复查血常规，肝、肾功能，每6周进行影像学检查和CEA测定。化疗期间密切观察毒副反应，必要时调整剂量或停止治疗。71.3疗效及毒副作用评价标准每6周按RECIST标准评定疗效，分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD），进展（PD），以CR+PR计算缓解率，以CR+PR+SD计算疾病控制率。肿瘤进展时间（TTP）指化疗开始到肿瘤出现进展的时间。生存期指治疗开始至死亡的时间。毒性评价标准按抗癌药物急性与亚急性毒性反应分度标准，分为0~Ⅳ度

6、。1.4临床受益反应（CBR）CBR是近年来评价包括胃肠道肿瘤在内的难治性肿瘤的一个临床指标，包括疼痛评分或镇痛药用量、KPS评分和体重增加3项指标，1项有效，其他2项稳定者为有效，3项全部稳定者为稳定，其中任何1项无效即为无效。1.5统计学方法使用SPSS10.0版统计软件进行处理，计数资料采用χ2检验，P<0.05示差异有统计学意义。2结果2.1治疗效果全组25例均可评价疗效，其中CR0例，PR6例，SD8例，PD11例，总有效率24%，疾病控制率56%。中位TTP3.8个月，中位生存期7.5个月。72.2CBR评估

7、全组临床受益反应评价有效者共9例（36%）；10例伴有疼痛患者中完全缓解2例（20%）；化疗后KPS评分增加≥20分者7例（28%）；体重增加≥7%者5例（20%）。2.3毒副反应全组25例患者共完成106个疗程（中位疗程数为4）。全组无治疗相关死亡。治疗中毒副反应见表1。3讨论胃癌的首选治疗方法是根治性手术切除，但约40%的患者确诊时已是晚期，全身化疗在晚期胃癌的治疗中优于最佳支持治疗已有定论。但临床上针对晚期胃癌目前尚无规范的治疗方案。Herrmann等[2]回顾性临床研究提示接受二线及以上的化疗的患者有较好的生存获益。C

8、PT-11是一种由喜树碱衍生而成的特异性拓扑异构酶Ⅰ抑制剂。拓扑异构酶Ⅰ是DNA复制的关键酶，CPT-11与拓扑异构酶Ⅰ和DNA形成的复合物牢固结合，阻止拓扑异构酶Ⅰ修复DNA缺口，造成DNA不可逆断裂，达到抗肿瘤作用[3]。CPT-11单药治疗胃癌的有效率为18%~23%[