人参皂苷rg1对ad模型大鼠脑片ptau、pka影响的实验研究

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1、人参皂苷Rg1对AD模型大鼠脑片PTau、PKA影响的实验研究作者：李玺张欣张智燕袁海峰权乾坤【摘要】目的研究人参皂苷Rg1对AD模型大鼠脑片磷酸化微管相关蛋白(PTau)、蛋白激酶A(PKA)表达的调控作用。方法采用冈田酸诱导大鼠培养脑片Tau蛋白过度磷酸化，制备成AD模型，运用免疫组织化学、图像分析技术等方法，观察人参皂苷Rg1对各组大鼠脑片PTau、PKA表达的影响。结果模型组PTau、PKA表达水平明显高于空白对照组(P<0.01);人参皂苷Rg1各剂量组PTau、PKA表达水

2、平虽高于空白对照组，但低于模型组(P<0.01或P<0.05)，且大、中剂量组优于小剂量组;人参皂苷Rg1呈一定的剂量依赖性下调PTau、PKA的表达。结论人参皂苷Rg1能通过降低PTau水平、下调PKA的表达从而减缓神经纤维缠结、老年斑的形成，以发挥抗痴呆的作用。【关键词】人参皂苷Rg1;阿尔茨海默病;Tau蛋白;蛋白激酶A　　【Abstract】ObjectiveToobservetheeffectsofginsenosideRg1ontheexpressionsofPTauan

3、dPKAonthebrainslicesofADmodelrats.MethodsADmodelswerepreparedbyculturingratbrainsliceswithokadaicacidtoinduceTau8proteinhyperphosphorylation.TheeffectsofginsenosideRg1ontheexpressionsofPTauandPKAinADmodelratbrainslicesineachgroupwereobservedbyimmunohis

4、tochemistryandimageanalysistechnology.ResultsTheexpressionsofPTauandPKAinmodelgroupweresignificantlyhigherthanthoseinnormalcontrolgroup(P<0.01).TheexpressionsofPTauandPKAinGinsenosideRg1groupsweresignificantlylowerthanthoseinnormalcontrolgroup,butw

5、erehigherthanthoseinmodelgroup(P<0.01orP<0.05),andGinsenosideRg1showedadosedependentreductionPTau,PKAexpression.ConclusionsGinsenosideRg1playstheroleofantidementiathroughinhibitingtheexpressionsofPTauandPKAandslowingtheformationofneurofibrilla

6、rytangles.　　【Keywords】GensenosideRg1;Alzheimer′sdisease;ProteinTau;cAMPdependentkinaseA　　人参皂苷Rg1是从人参中提取的一类生物活性成分〔1〕，有增强记忆和认知功能的作用，已成为研究中药抗痴呆的热点之一。磷酸化微管相关蛋白(ProteinTau，PTau)存在于正常人的大脑中，但是Tau蛋白过度磷酸化参与了神经原纤维缠结(neurofibrillarytangle，NFT)的形成，成为老年性痴呆(Alzheim

7、er8disease，AD)的核心病理变化，并且NFT的数目与AD病人的痴呆程度密切相关。研究表明cAMP依赖的蛋白激酶A(cAMPdependentkinase，PKA)是导致Tau蛋白发生磷酸化的关键激酶〔2〕，本实验参照国内外有关文献〔3～5〕，采用冈田酸(okadaicacid，OA)诱导的大鼠培养脑片方法，建立Tau蛋白过度磷酸化的AD模型，观察人参皂苷Rg1对PTau、PKA的调控作用，旨在阐明人参皂苷Rg1抗痴呆作用机制。　　1材料与方法　　1.1材料　　1.1.1实验动物雄性Wis

8、tar大鼠10只，均清洁级(西安交通大学医学院实验动物中心提供)。鼠龄：4～5w。体重：110～130g。每只鼠取400μm厚海马及皮层脑片5张，随机分为5组：空白对照组，模型组，人参皂苷Rg1大、中、小剂量组(每组10张脑片)。　　1.1.2药物与试剂人参皂苷Rg1购自吉林宏久生物科技股份有限公司，纯度98.99%，使用前溶于生理盐水配成浓度分别为60mg/ml、120mg/ml和240mg/ml的三种溶液。OA购自美国ALEXIS生物制剂公司，纯度9