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时间:2018-08-01
《人参皂苷rg1对ad模型大鼠脑片ptau、pka影响的实验研究》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、人参皂苷Rg1对AD模型大鼠脑片PTau、PKA影响的实验研究作者:李玺张欣张智燕袁海峰权乾坤【摘要】目的研究人参皂苷Rg1对AD模型大鼠脑片磷酸化微管相关蛋白(PTau)、蛋白激酶A(PKA)表达的调控作用。方法采用冈田酸诱导大鼠培养脑片Tau蛋白过度磷酸化,制备成AD模型,运用免疫组织化学、图像分析技术等方法,观察人参皂苷Rg1对各组大鼠脑片PTau、PKA表达的影响。结果模型组PTau、PKA表达水平明显高于空白对照组(P<0.01);人参皂苷Rg1各剂量组PTau、PKA表达水
2、平虽高于空白对照组,但低于模型组(P<0.01或P<0.05),且大、中剂量组优于小剂量组;人参皂苷Rg1呈一定的剂量依赖性下调PTau、PKA的表达。结论人参皂苷Rg1能通过降低PTau水平、下调PKA的表达从而减缓神经纤维缠结、老年斑的形成,以发挥抗痴呆的作用。【关键词】人参皂苷Rg1;阿尔茨海默病;Tau蛋白;蛋白激酶A 【Abstract】ObjectiveToobservetheeffectsofginsenosideRg1ontheexpressionsofPTauan
3、dPKAonthebrainslicesofADmodelrats.MethodsADmodelswerepreparedbyculturingratbrainsliceswithokadaicacidtoinduceTau8proteinhyperphosphorylation.TheeffectsofginsenosideRg1ontheexpressionsofPTauandPKAinADmodelratbrainslicesineachgroupwereobservedbyimmunohis
4、tochemistryandimageanalysistechnology.ResultsTheexpressionsofPTauandPKAinmodelgroupweresignificantlyhigherthanthoseinnormalcontrolgroup(P<0.01).TheexpressionsofPTauandPKAinGinsenosideRg1groupsweresignificantlylowerthanthoseinnormalcontrolgroup,butw
5、erehigherthanthoseinmodelgroup(P<0.01orP<0.05),andGinsenosideRg1showedadosedependentreductionPTau,PKAexpression.ConclusionsGinsenosideRg1playstheroleofantidementiathroughinhibitingtheexpressionsofPTauandPKAandslowingtheformationofneurofibrilla
6、rytangles. 【Keywords】GensenosideRg1;Alzheimer′sdisease;ProteinTau;cAMPdependentkinaseA 人参皂苷Rg1是从人参中提取的一类生物活性成分〔1〕,有增强记忆和认知功能的作用,已成为研究中药抗痴呆的热点之一。磷酸化微管相关蛋白(ProteinTau,PTau)存在于正常人的大脑中,但是Tau蛋白过度磷酸化参与了神经原纤维缠结(neurofibrillarytangle,NFT)的形成,成为老年性痴呆(Alzheim
7、er8disease,AD)的核心病理变化,并且NFT的数目与AD病人的痴呆程度密切相关。研究表明cAMP依赖的蛋白激酶A(cAMPdependentkinase,PKA)是导致Tau蛋白发生磷酸化的关键激酶〔2〕,本实验参照国内外有关文献〔3~5〕,采用冈田酸(okadaicacid,OA)诱导的大鼠培养脑片方法,建立Tau蛋白过度磷酸化的AD模型,观察人参皂苷Rg1对PTau、PKA的调控作用,旨在阐明人参皂苷Rg1抗痴呆作用机制。 1材料与方法 1.1材料 1.1.1实验动物雄性Wis
8、tar大鼠10只,均清洁级(西安交通大学医学院实验动物中心提供)。鼠龄:4~5w。体重:110~130g。每只鼠取400μm厚海马及皮层脑片5张,随机分为5组:空白对照组,模型组,人参皂苷Rg1大、中、小剂量组(每组10张脑片)。 1.1.2药物与试剂人参皂苷Rg1购自吉林宏久生物科技股份有限公司,纯度98.99%,使用前溶于生理盐水配成浓度分别为60mg/ml、120mg/ml和240mg/ml的三种溶液。OA购自美国ALEXIS生物制剂公司,纯度9
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