乙肝病毒标志物阳性肺结核患者抗结核治疗肝功能损害的观察

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1、乙肝病毒标志物阳性肺结核患者抗结核治疗肝功能损害的观察【摘要】目的：观察抗结核药物对乙肝病毒标志物(HBVM)阳性肺结核患者肝功能的影响。方法：比较HBVM阳性和阴性肺结核患者抗结核治疗肝功能损害的情况。结果：HBVM阳性患者肝损害率比阴性者明显增高。结论：抗结核药物致肝损害，HBVM阳性者比阴性者多，可能与用药前肝脏病理损害严重有关。应选用肝损害小的药物并积极采取综合措施进行防范。【关键词】肺结核；乙型肝炎病毒标志物；化学治疗我国是结核病及乙型肝炎病毒感染高发区，临床上肺结核患者合并乙型肝炎病毒感染较为常见，乙肝病毒标志物(HepatitisB

2、VirusMarker，HBVM)阳性占我国人口的10%~20%［1］。肺结核的化疗是多种药物联合长程应用，而主要的抗结核药物异烟肼(H)、利福平(R)、吡嗪酰胺(Z)等大多存在不同程度的肝脏毒性，抗结核药物引起的肝损害常导致治疗中断,甚至出现急性药物性肝衰竭，危及患者生命。探讨抗结核药物对肺结核HBVM阳性患者肝脏功能的影响具有重要的临床意义。现对我院1998年12月至2004年12月收治的肺结核患者肝功能损害情况作一分析。　　1资料和方法6　　1.1临床资料　　本组51例，男性38例，女性13例。年龄26岁~68岁,平均年龄52.5岁。用药前检查

3、肝功能［包括丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、碱性磷酸酶(ALP)、谷酰氨转肽酶(GGT)、总胆红素(TB)、直接胆红素(DB)、白蛋白(A)、球蛋白(G)］均正常；酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测乙肝抗原抗体系统,HBVM阳性(HBsAg外,一项及以上阳性)共11例,其中大三阳(HBsAg、HBeAg、HBcAb阳性)5例，小三阳(HBsAg，HBcAb和/或HBeAb阳性)6例；HBVM阴性40例。　　1.2方案及治疗方法　　抗结核治疗方案:2SHRZ(E)/4HR。药物剂量：链霉素(S)750mg，肌

4、肉注射，1次/d；H300mg，1次/d；R450mg~600mg，1次/d；Z500mg，3次/d；乙胺丁醇(E)750mg，1次/d；抗结核治疗后每半月检测1次肝功能，中途出现肝功能损害症状或体征者随即检查。ALT>40U/L，AST>40U/L，TB>17.1μmol/L，DB>6.0μmol/L者立即记录出现时间。对ALT<80U/L，TB、SB轻度增高者,可继续治疗，同时应用保肝药物，如肝泰乐、益肝灵口服或甘利欣静脉点滴及每周检测1次肝功能；对ALT>806U/L，TB、SB明显增高者，立即停原抗结核治疗，改

5、对肝功能损害较小的药物(如力克肺疾300mg，3次/d、利福喷丁450mg~600mg，2次/周、乙胺丁醇750mg，1次/d、链霉素750mg，肌肉注射，1次/d)，并加强护肝治疗。　　2结果　　51例中出现肝功能损害者10例，占19.6%。HBVM阳性组肝损害6例，占54.5%；HBVM阴性组4例，占10.0%。两组间差异有非常显著性(P<0.01)。HBVM阳性组中，大三阳5例中肝损害3例，占60.0%；小三阳6例中肝损害3例，占50.0%，两者间差异无显著性(P>0.05)。肝损害出现时间，HBVM阳性组中最早5d，最晚80d

6、，平均(21.5±9.45)d；阴性组最早9d，最晚165d，平均(34.5±14.48)d；两组间差异有非常显著性(P<0.01)。　　3讨论　　在肺结核的治疗中，为及时杀灭结核菌和减少耐药菌的产生，迅速有效地控制病情，通常要常规进行强化治疗，异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等药物所致的药物性肝损害是最常见的毒副作用。而HBVM阳性者，无论肝功能正常与否,其肝脏均存在不同程度的病理损害［2］。肝脏有疾患时，肝血流灌注障碍，肝血流量减少，使药物清除率下降；肝药酶活性下降，肝固有清除率减少，也损害了药物的清除；肝病者血浆白蛋白含量下降，使其结合部位性质发生

7、改变，降低了药物与血浆蛋白的结合。这些改变均导致多种药物清除变慢，生物半6衰期延长，游离药物浓度增高，从而增加了药效和毒性；抗结核药物只是在原有基础上加重了肝脏的损害［3］。本组资料中乙型肝炎病毒携带者合并肺结核的患者在强化抗结核药物化疗中肝损害发生率为54.5%，而乙型肝炎病毒标志物阴性组的肺结核的患者出现肝功能异常仅10.0%，两组差异有显著意义。说明乙型肝炎病毒携带者合并肺结核患者对强化抗结核化疗药物耐受力差，与有关文献相符［4~6］。抗结核药物所致肝损害发生机制是复杂的,可能有以下两方面：干扰肝细胞代谢过程，导致胆汁淤积，脂肪变性坏死；通过毒害肝

8、细胞基本结构破坏肝细胞，最终导致肝细胞坏死［7］。如利福平在肝细胞内干扰胆红素和