抗结核药物所致肺结核患者肝功能损害736例临床分析

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1、抗结核药物所致肺结核患者肝功能损害736例临床分析：张楷辉，林文汉，林雁翔【摘要】目的探讨临床应用的一线抗结核药物引起的肝损害状况。方法对比分析乙肝病毒感染单纯HBsAg(+)、HBsAg(+)和HBeAg(+)、HBsAg(+)和HBeAb(+)以及丙肝病毒携带者和肝炎病毒阴性患者之间经过抗结核治疗后肝功能损害情况。结果736例病例中，肝功能损害总的发生率为16.0%(118/736)，乙肝HBeAg(+)，乙肝HBeAb(+)以及丙肝病毒感染组发生肝功能损害的比率明显高于乙肝病毒阴性组和单纯HBsAg(+)组，乙

2、肝病毒阴性组和单纯HBsAg(+)组发生肝功能损害的情况统计学上差异。同时还发现，大于60岁年龄组发生肝功能损害的几率要明显高于小于60岁的年龄组。结论合并肝炎病毒感染、老年是抗结核药物引起肝功能损害的主要危险因素，临床应用抗结核药物时，针对此类病人需要密切关注其肝功能损害情况。【关键词】抗结核药物;结核、肝;肝功能损害目前治疗肺结核的大多数的抗结核药物对肝脏具有明显的损害作用，也是部分患者不能完成化疗疗程的原因之一。在合并乙型肝炎病毒(HBV)感染和老年病人中，这一状况显得尤为突出，为了进一步了解抗结核药物对不同人

3、群的肝功能的损害情况，本文对我院1998-2008年十年间病人作一回顾性调查，现将结果报告如下。　　1资料与方法　　1.1资料选取我院1998-2008年确诊继发性肺结核患者736例，入选病例根据临床症状(咳嗽、发热、盗汗以及乏力等)，胸部X线检查，痰集菌及(或)痰结核菌培养结果而明确诊断性继发性肺结核[1]，所有患者均系初治病例，并完成2个月强化期治疗。在抗结核治疗过程中，应用过其他损肝药物的患者不作为本研究的对象。　　1.2一般资料736例继发性肺结核病例中：男394例，女342例，年龄18～76岁，平均年龄44

4、.2岁。通过乙肝五项指标和丙肝抗体检查分为(1)A组：即HBeAg(+)组〔HBsAg(+);HBeAg(+)，HBcAb(+)、HCV(-)〕：64例，男34例，女30例，年龄23～70岁，平均46.5岁。(2)B组：即HBeAb(+)组〔HBsAg(+),HBeAb(+)，HBcAb(+)、HCV(-)〕：92例，男50例，女42例，年龄18～65岁，平均42.3岁。(3)C组：即单纯HBsAg(+)组〔HBsAg(+)，HCV(-)〕：190例，男104例，女86例，年龄22～64岁，平均43.2岁。(4)D组

5、：即HCV阳性组42例，男24例，女18例。年龄24～52岁，平均年龄41.5岁。(5)E组为对照组〔HBsAg(-)，HCV(-)〕：348例，男182例，女166例，年龄22～76岁，平均年龄46.7岁。以上病例均无长期饮酒史(见表1)。　表1736例患者的病例分布情况　　1.3化疗方案与药物剂量　　1.3.1抗结核化疗方案主要有(1)2S(E)HRZ/4HR，(2)2S(E)HRZ/7HRE,(3)2HL2ZE/7HL2E，H：异烟肼，R：利福平，L：利福喷丁，Z：吡嗪酰胺，E：乙胺丁醇，S：链霉素。　　1.3

6、.2抗结核药物剂量体质量<50kg者：H：0.3g/d，R：0.3g/d，L：0.6g：1次/周，Z：1.0g/d，S：0.75g/d，E：0.75g/d;体质量≥50kg者：H：0.3g/d，R：0.45g/d，L：0.45g：2次/周，Z：1.5g/d，S：0.75g/d，E：0.75g/d。　　1.4肝损害诊断标准[2,3〗化疗开始时肝功能化验为正常，在化疗开始1周后出现谷丙转氨酶(ALT)≥2倍UIN(正常值上限)及(或)总胆红素(TBIL)≥2倍UIN，排除其他原因引起的肝损害，则认为是抗结核药物所致

7、的肝损害。损害程度：2UIN5倍UIN且TBIL>5倍UIN者为重度肝损害。　　1.5统计学处理采用EPL2000统计软件方差分析。不同组别之间，肝损害的发生率的差异应用卡方检验。　　2结果　　736例肺结核病人均完成了2个月强化期治疗，无死亡病例。在抗结核治疗过程中，出现肝功能损害者118例，发生率约16.0%(118/736)，乙肝HBeAb(+)组出现肝功能损害30例，发生率46.9%;乙肝HBeAg(+)组出现肝功能损害36例，发生率39.1%;单纯HBsAg(+)组出现肝功能损害20例，发生率105

8、%;我们同时分析了42例HCV阳性病例时发现，有14例出现了肝功能损害，发生率为33.3%;在174例HBV和HCV阴性病例中，出现肝功能损害18例，发生率5.2%。HBeAg(+)组、HBeAb(+)组和HCV(+)组肝功能损害发生率明显高于对照组，经过统计学处理差异有显著性(P<0.01)。HBeAg(+)、HBeAb(+)组肝功能损