甘利欣预防抗结核药物所致肝损害的药效分析

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1、甘利欣预防抗结核药物所致肝损害的药效分析庄晖1庄瑞胜2(1福建省泉州市疾病预防控制中心362000；2福建省泉州市第一医院362000)【摘要】目的评价甘利欣对抗结核药物所致肝损害的预防和治疗效果。方法120例肺结核病人随机分为两组，均给以抗结核药物治疗，治疗组于强化期给予口服甘利欣胶囊，150mg,3次/d,共2个月。结果治疗组60例，发生可逆性中度转氨酶升高1例(1.7%)。对照组60例，发生可逆性中度转氨酶升高8例(13.3%)。两组差异显著，有统计学意义(P<0.01)。结论甘利欣可有效预防和治疗抗结核药物引起的肝损害。【关键词】甘利欣肺结核肝损害【中图分类号】R969【

2、文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2012)25-0195-01药物性肝损害，是抗结核药物的主要毒副作用之一，发生率高，据国内资料统计显示，约占全部药物性肝损害的36%[1]，临床上往往造成治疗中断或不规律治疗，成为治疗中的难题。为探讨甘利欣口服胶囊对抗结核药物所致肝损害的预防治疗作用，对我疾控中心2009年1月〜2012年5月收治的120例初复治肺结核病例进行肝功能观察。1、资料与方法1.1一般资料120例均为2009年1月〜2012年3月收治的初复治肺结核患者，依据1979年WHO颁布的《肺结核病防治方案》标准诊断，男性91例，女性29例，年龄18〜65岁，病程3

3、个月〜5.5年，平均1〜3年。其中初治涂阴90冽，涂阳10例。复治涂阴10例，涂阳10例。无肝肾疾病史，肝功能均正常。1.2治疗方法随机将120例确诊的肺结核病人分治疗组和对照组各60例，两组均采用世界银行贷款项S方案抗结核药物组合化疗。治疗组于强化期加用甘利欣胶囊（由正大天晴制药有限公司生产）150mg/粒，3次/d,连用两个月。对照组单用抗结核药物组合化疗，出现肝功异常时加用甘利欣保肝治疗。每月复查一次肝功能，对出现肝功异常或有肝炎症状者每周化验肝功一次。2、结果治疗组60例，仅1例患者应年龄较大（65岁），且既往冇饮酒史，出现可逆行中度转氨酶升高，发生率1.7%,此例经抗结

4、核药减量并加大甘利欣用量（0.4克每日1次），肝功能逐渐恢复正常。对照组60例，发生可逆性中度转氨酶升高8例，发生率13.3%,两组肝功能异常发生率差异显著（P<0.01），此8例患者经加用甘利欣保肝治疗，或（和）抗结核药物减量，换药后1月内转氨酶全部恢复正常。3、讨论异烟肼、利福平、毗嗪酰胺是现行抗结核治疗方案中的主要药物，三者对肝功能均有一定影响，可导致药物性肝损害，甚至可出现致命性急性肝坏死并肝功能衰竭。资料报道［2〜4］甘利欣具有防治药物性肝炎的功效，被广泛应用于临床。因其与类固醇激素的靶细胞受体相结合，故具奋较强的抗炎及抗变态反应作用［3】。研究表明甘利欣还具有解毒及保

5、护肝细胞不受损伤的作用，还能诱导产生干扰素，激活巨噬细胞功能，故可以增强机体免疫功能。而抗结核药物性肝损害主要为中毒性肝损害，以及变态反应性肝损害。用甘利欣注射液治疗患者，可明显改善肝功能，治疗组临床总冇效率显著高于对照组。本研究结果显示，治疗组于强化期加用甘利欣保肝治疗后，肝功能异常的发生率为1.7%，与文献报道齐墩果酸预防抗结核药物引起肝功能异常的发生率1.64%［4］相近。对照组肝功能异常的发生率13.3%,与文献报道的11%［5］相一致，但明显高于治疗组，与治疗组比较，差异有统计学意义（P<0.01），说明甘利欣可有效防止抗结核药物所致的肝损害发生，而且效果确切，安全可靠

6、，可作为结核病化疗过程中的一种保肝良药。参考文献[1】王彦明.药物性肝损害186例临床分析[j].中国医学文摘2004,15(5):65〜66.[2】王伟莉，罗小克，桑晓君.甘利欣注射液防治抗结核药所致肝损害的临床观察[J].中国医院药学杂志，1999，19(2):102-103.[3】黄以群，林珍辉，王崇国.甘利欣在实验性肝损伤中的保护作用[儿中华肝脏病杂志，2000，8(3):186.[4】王晓红，傅祖红，吴江平.甘利欣对肺癌化疗药物性肝损害的防治作用[儿中西医结合肝病杂志，2004，14(3):182-183.[5]张志华，吴红海，薛改，等.柑桔素抑制CYP4503A4活性

7、并减轻异烟胼和利福平合用的肝细胞毒性[」].中国药理学通报,2009,25(12):1619-1622.