ifn-γ对mmp-2、-9和timp-1在hl-60细胞中表达的影响

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1、IFN-γ对MMP-2、-9和TIMP-1在HL-60细胞中表达的影响作者：刘心，王婷，杨华，陈葳，徐波【摘要】目的研究白血病细胞株HL-60中基质金属蛋白酶2、9(MMP-2、MMP-9)和基质金属蛋白酶天然抑制剂-1(TIMP-1)的表达及细胞因子干扰素(IFN-γ)对MMP-2、MMP-9和TIMP-1转录水平的调节。方法分别在HL-60细胞生长的不同时期(1-5d)收集细胞，采用半定量RT-PCR方法，分析白血病细胞株HL-60中MMP-2、MMP-9和TIMP-1mRNA的表达水平；以不同浓度的I

2、FN-γ作用于HL-60细胞，24、48h后RT-PCR检测MMP-2、MMP-9和TIMP-1mRNA水平的变化。结果细胞接种后24hMMP-2和MMP-9的mRNA水平最高，但TIMP-1表达相对恒定。IFN-γ各个浓度组对MMP-2和MMP-9mRNA表达均有抑制作用(P<0.05)，且随着作用浓度的增高mRNA表达减少；TIMP-1对其调节不敏感。结论明确了白血病HL-60细胞株在转录水平表达MMP-2、MMP-9和TIMP-1；IFN-γ对MMP-2、MMP-9mRNA表达有明显的抑制作用，

3、而对TIMP-1转录无明显作用。【关键词】基质金属蛋白酶；基质金属蛋白酶抑制剂；白血病；干扰素-γ　　　　ABSTRACT:ObjectiveTodetecttheexpressionofMMP-2,14MMP-9andTIMP-1inleukemiacelllineHL-60,andexploretheeffectofinterferon-γ(IFN-γ)ontheirexpression.MethodsReversetranscriptase-polymerasechainreactionwasused

4、toassayMMP-2,9andTIMP-1mRNAinleukemiacelllineHL-60atdifferenttime(thefirstdaytothefifthdayofthecellgrowth),andhalf-quantityvaluesoftheinfluenceonthecellsaftertreatmentwithIFN-γindifferentconcentrationanddifferenttime(24hours,48hours).ResultsTheexpressionof

5、MMP-2,-9mRNAwassignificantlythehighestafter24hoursofthecellculture.ButtheexpressionofTIMP-1mRNAwasconstant.IFN-γindifferentconcentrationcoulddown-regulatethemRNAexpressionofMMP-2,-9(P<0.05),andastheconcentrationincreased,mRNAexpressiondecreased.ButmRNAe

6、xpressionofTIMPcouldnotbeaffectedbyIFN-γ.ConclusionMMP-2,-9andTIMP-1mRNAareexpressedinleukemiacelllineHL-60.IFN-γcaninhibitexpressionofMMP-2orMMP-9,buthasnoinfluenceonTIMP-1mRNAexpression.　　KEYWORDS:matrixmetalloproteinase(MMP);tissueinhibitorofmetalloprot

7、einases;leukemia;interferon-γ　　　　基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase,14MMPs)是一类结构上具有极大同源性、活性依赖于锌离子和钙离子的蛋白水解酶，主要生理功能是降解细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)成分。对MMP在实体瘤中的作用研究表明，MMP不但介导肿瘤细胞对宿主包括基底膜在内的ECM的降解，影响肿瘤的侵袭和转移，还调控肿瘤新生血管的形成，影响细胞黏附分子的功能以及调控肿瘤细胞的生长［1-2］。白血病的浸润过程是多基

8、因、多步骤、多阶段相互作用的级联反应，其中MMP介导的ECM及基底膜的降解过程是肿瘤侵袭、转移的一个关键步骤。MMP-2和MMP-9是此过程的关键因子。MMP活性又受到其天然抑制剂的调节［3］。研究发现，MMP、基质金属蛋白酶抑制剂(tissueinhibitorofmatrixmetalloproteinase,TIMP)和微环境中的细胞因子三者之间相互调节，构成一个交叉网络而发挥其功能。许多细胞因子对MMP-