il-27在乙型肝炎发病机制中的研究进展

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1、IL-27在乙型肝炎发病机制中的研究进展【关键词】乙型肝炎　　IL-27(白细胞介素-27)是经典的IL-6/IL-12家族的螺旋状的细胞因子，研究表明，它能促进辅助性T细胞的分化，增强杀伤性T淋巴细胞的活性，并可通过多种机制促进Th1型免疫的发生，诱导B细胞转化，并主要作用于固有免疫系统和适应性免疫系统的各种细胞而发挥广泛的免疫调节作用。免疫系统的功能以及免疫遗传因素在乙型肝炎的发病中发挥了相当重要的作用，尤其是细胞免疫在肝细胞损害及病毒清除中起重要作用。清除HBV(乙肝病毒)主要依赖细胞免疫，即Th1类的细胞作用下分化成熟的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)，CTL通过清除HBV感染的细胞和分泌

2、细胞因子而清除HBV[2]。在本篇文章中将要讨论一些关于IL-27在乙型肝炎发病中的作用。　　1IL-27的结构8　　IL-27是一种异二聚体的细胞因子，由IL-27p28和EBI3亚基构成[1]。1996年EBI3亚基被鉴定，其结构与IL-12的P40亚基同源。IL-27p28亚基是一个螺旋四聚体的细胞因子，2002年Kastelein等在基因库中找到IL-27的p28亚基的基因，其与IL-12的p35亚基和IL-6的基因同源性很高，进一步确定IL-27是IL-12家族的新成员。IL-27与IL-12、IL-23结构相似，但其亚结构之间没有通过二硫键相连接，这种结构在理论上允许我们在体外及小

3、鼠模型中通过不同的环境合成这两个亚基，以便进一步详细研究IL-27的生物学功能。迄今认为，没有EBI3的参与，p28的合成很少或者不能分泌;但Stumhofer[3]等人最近证明了纯化的IL-27p28的生物学功能，并认为EBI3在IL-27的生物学功能以及其合成与分泌中不是必须的。研究发现敲除EBI3的小鼠的表型，与缺失IL-27R的小鼠的表型不一样，因此，在IL-27的生物学功能中，IL-27p28与EBI3也许还有未被我们发现的结合配体。　　2IL-27的表达　　IL-27是机体促炎反应的环境下由抗原提成细胞产生的一种细胞因子。查cDNA文库显示，EBI3和IL-27p28主要在巨噬细胞

4、和树突状细胞(DC)中表达，并且是等位表达[1，4，5]。虽然目前如何调节IL-27的表达还没有被广泛的研究，但是很明显调节信号主要通过TLR信号转导。经研究发现脂多糖、多核白细胞和大肠埃希杆菌共同介导EBI3和IL-27p28的表达，CD40L和IL-1β8能上调EBI3的表达[4，6]。在细胞缺乏TLR2、TLR4、TLR9、MyD88等分子的时候[7]，DCs细胞表达的EBI3会显著减少。这些研究表明IL-27对T细胞的成熟及分化有很大的相关性。在大肠杆菌激活的DC细胞中，IL-27p28和EBI3的动力学表达是不同的。IL-27p28很快表达，mRNA的峰值出现在(6-12)小时，但是

5、EBI3的mRNA表达很慢，峰值在(18-24)小时[6]。这表明IL-27p28是IL-27功能的主要亚基，在激活早期即有大量表达，发挥重要的生物学功能。　　3IL-27受体的结构　　IL-27受体是一个异源二聚体，由独特亚基WSX-1/TCCR(T细胞细胞因子受体)和一个共同亚基gp130构成，亚基WSX-1/TCCR与特异性配体结合，gp130是一个信号传导链，介导多个IL-6/IL-12家族细胞因子的信号传递并且被许多其它细胞因子利用，包括IL-6，IL-11，CNTF，LIF，CLC，OSM，andCT-1，gp130是一个共同的受体[8]。而WSX-1/TCCR受体则表现为与IL-

6、27结合而起独特作用。实验研究显示IL-27及其受体WSX-1/TCCR对免疫过程有影响[5]。　　4IL-27在促进Th1反应中的作用　　体外实验研究表明，IL-27可通过多种机制促进Th1型免疫的发生，利用多克隆抗原刺激未极化的T细胞时[9]，IL-27诱导Th1类细胞因子及干扰素的信号表达;而在缺少IL-27受体的细胞内IFN的表达降低。Pflanz等发现体外培养的自然杀伤细胞实验模型中，在IL-2和IL-12同时存在的条件下，加入IL-27后可显著增加自然杀伤细胞IFN-γ的产生。另外IL-27可增强初始CD4+T细胞MHCⅠ(主要组织相容性复合物Ⅰ8)的表达，可促进初始CD4+T细胞

7、的增殖，虽然IL-27与IL-12都能促进干扰素的产生，但有研究显示，在鼠T细胞中，IL-27的刺激下IL-12才能促进干扰素的产生[9]，只有IL-12，没有IL-27的刺激，鼠T细胞中干扰素的产生很少;还有实验显示，在人T细胞中则完全需要IL-27介导产生干扰素[1]。T-bet(特异性转录因子)是诱导T细胞分化以及干扰素表达的主要转录因子[10～12]。研究表明IL-27能够诱导T-bet的