toll样受体7，9在慢性乙型肝炎发病机制中作用的研究

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1、浙江大学博士擘位论文TLRHBVAPCDCpDCDCILHBsAgHBcAg2’5，-OASⅢN一位C哪LCHCCPRRsPAMPPBMCHCVHⅣCpG一0DN英文缩略词Toll—likereceptorToll样受体HepatitisBvirus乙型肝炎病毒Antigenpresentingcells抗原提呈细胞Dendritiecell树突状细胞PlasmacytoidDendriticCell浆细胞样树突状细胞Dendriticcell树突状细胞Interleukin自细胞介索HepatitisBvirussurfaceantigen乙肝病毒表面抗原HepatitisBvir

2、uscoreantigen乙肝病毒核心抗原2’5’-oligoadenylatesynethase2’5’-寡腺苷酸合成酶Interferonma．干扰素chronichepatitisB慢性乙型肝炎livercirrhosis肝硬化hepatocellularcarcinoma原发性肝细胞癌PatternRecognitionReceptors模式识别受体Pathogen-AssociatedMolecularPatterns病原体相关分子模式PeripheralBloodMononuclearCell外周血单个核细胞hepatitisCvirus丙型肝炎病毒Humanimmuno

3、deficieneyvirus人类免疫缺陷病毒Cp0oli-godeoxynucleotides含CpG基序的寡脱氧核苷酸浙江大学博士学位论文PBSPCRTrisEDl'ART-PCREUSAPAGEPVDFSDSECLTBSBSADABDEPCKDdH20dNTPQPCRD订FCMWBrpmSecMiIIphosphatebufferedsalinepolymerasechainreaction(Hydroxymethyl)aminomethaneEthylenediaminetctraaceticacidReversedtranscriptionPCRenzymelinkedim

4、munosorbentassaypolyacry-lamidegelelectrophoresispolyvinylidenefluorideSodiumDodccylSulfateenhanccAchemiluminescenceTrisBufferSalinebovalserumalbum3—3’-DiaminobenzidiliediethylpysocarbonatekilodaltondcionizedwaterdeoxyibonueleicQuantitativePCRtdphosphatediethiothreitolFlowCytomea-yWesternBlotro

5、tationperminutesecondminute盐酸盐缓冲液聚合酶链式反应三羟甲基氨基甲烷乙二胺四乙酸逆转录聚合酶链式反应酶联免疫吸附实验聚丙烯酰胺凝胶电泳聚丙二氟乙烯十二烷基磺酸钠增强的化学发光法Tris盐缓冲液牛血清白蛋白3，3'--氨基联苯胺焦碳酸二乙酯千道尔顿去离子水四种脱氧核耱核苷酸定量PCR二硫苏糖醇流式细胞术蛋白质印迹技术每分钟转速秒分钟n浙江大学博士擘住论文TolI样受体7．9在慢性乙型肝炎发病机制中作用的研究浙江大学医学院2005春季博士生导师内科学(传染病学)徐宁陈智教授姚航平副研究员王信子研究员中文摘要乙型肝炎病毒(HepatitisBvirus，HBV)

6、是病毒性肝炎最常见的病原体之一。有些人初次感染HBV后不能彻底清除病毒。成为慢性HBV携带者甚至慢性乙型肝炎患者，从而形成肝硬化和原发性肝细胞癌的高危人群。HBV持续感染与宿主的a干扰素(interferon吨，IFN-a)产生水平低、特异性免疫耐受、T细胞应答不足或浆细胞样树突状细胞减少及产生IFN-o．功能受损等现象相关，但其确切机制尚有待进一步研究。Toll样受体(TLRs)家族是一类病原模式识别受体(PatternRecognitionReceptors,PRRs)，介导识别病原体的保守分子结构。在天然免疫系统中起着非常重要的作用。浆细胞样树突状细胞(plasmaeytoid

7、dendriticcell，pDc)为外周血中I型干扰素生成细胞，外周血单个核细胞(PeripheralBloodMononuclearCell。PBMC)经刺激后产生的IFN-o有98％以上由其产生。PDC主要通过TLR7和TLR9感受病毒感染并启动下游免疫反应，其中TLR9识别的是细菌和病毒的DNA分子：而TLR7识别单链RNA等。除此之外，pDC对T细胞，B细胞，NK细胞，mDC等均有诱导和调控作用，是连接天然免疫和特异性免疫的桥梁。．t．浙江大学博