痤疮发病机制中炎症的研究进展.pdf

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1、痤疮发病机制中炎症的研究进展Researchingdevelopmentofinflammationinpathogenesisofacne王大光江苏省人民医院皮肤科主任医师朱文元南京医科大学皮肤科教授炎症反应是痤疮发病机制中的重要组成部分，多种因素参予了痤疮的炎症，其中痤疮丙酸杆菌是首要因素，它激发了局部的炎症反应使得粉刺壁破裂，当粉刺破裂并且排出内容物进入真皮，粉刺内容物中角质、毛发、脂类等物质引起局部的异物反应[1]。另外其它因素如脂类的异常、雄激素和外界接触因素等加重了炎症的反应[2]。一、痤疮丙酸杆菌诱导的炎症痤疮丙酸杆菌尽管是皮肤表面的正常菌群，但是其可以诱发炎症，痤疮丙

2、酸杆菌在局部注射可以产生炎症，并且已被用来制造痤疮炎症的动物模型。另外在多发性皮脂腺囊肿的无菌囊肿中注射高浓度的痤疮丙酸杆菌可以诱发明显的炎症，而在皮内注射死的痤疮丙酸杆菌和表皮葡萄球菌不能产生相似的作用。使用抗生素治疗痤疮临床有效，抗生素可以减少皮损中痤疮丙酸杆菌的量。因此，多方面已经证明痤疮丙酸杆菌诱导了痤疮的炎症。1、痤疮丙酸杆菌诱导炎症的机制其机制包括以下几方面：①痤疮丙酸杆菌释放低分子量的趋化因子，它们可以从毛囊管上皮扩散出，吸引了淋巴细胞、中性粒细胞和巨嗜细胞等炎症细胞在局部的聚集，因此有时在毛囊漏斗的角质形成细胞层内可见到细胞的浸润；②痤疮丙酸杆菌可以激活补体的经典途径

3、和旁路途经[3]，因此局部C5来源的中性粒细胞趋化因子增多；③大量炎症细胞释放的炎症介质、蛋白酶类和细胞因子等导致局部炎症反应的形成，如中性粒细胞等释放了溶酶体酶和活性氧等炎症因子，它们导致毛囊壁的破裂[4]；④痤疮丙酸杆菌生成脂肪酶，促进皮脂中游离脂肪酸的生成，游离脂肪酸参予炎症反应；⑤细菌也释放酶类，如透明质酸酶、不同的蛋白酶等，它们均加重炎症反应；⑥在痤疮的炎症损害中，巨嗜细胞吞噬了痤疮丙酸杆菌，提呈抗原给淋巴细胞，痤疮丙酸杆菌具有抗原性，并且具有丝裂原性，可以促淋巴细胞增殖，因此局部的免疫反应加重了局部的炎症反应[5]。2、炎症细胞的聚集细胞表面生成的粘附分子和后微静脉相互作

4、用导致中性粒细胞和淋巴细胞等从血管中渗出，炎性损害中最先出现的是淋巴细胞。培养痤疮丙酸杆菌的上清夜中含有细胞壁成分肽聚糖，一种多糖片断，由于其分子量较小，可以穿透毛囊壁。这些成分能刺激巨嗜细胞生成IL-1β、IL-8和肿瘤坏死因子α（tumornecrosisfactor,TNF-α）,IL-8和TNF-α两种细胞因子可以上调粘附分子的表达。痤疮丙酸杆菌还可以产生中性粒细胞和淋巴细胞的化学趋化因子（serum-independentneutrophilandlymphocytechemo-attractantfactors），粘附分子和趋化因子相互作用导致中性粒细胞和淋巴细胞浸润，因

5、此在痤疮侵犯的毛囊皮脂腺导管的壁中，可见有淋巴细胞的浸润[6]。3、细胞因子及炎症介质的作用痤疮丙酸杆菌激活单核细胞释放细胞因子的机制目前不清。细菌通过PAMPs（pathogen-associatedmolecularpatterns,PAMPs）激发宿主的先天性免疫，宿主的一些炎症或免疫细胞表面表达先天免疫的图案识别受体（patternrecognitionreceptors,PRRs），细菌成分通过与受体的结合从而介导免疫反应。PRRs中的一类叫TLRs（toll-likereceptors）,它首先在果蝇中被识别，在哺乳动物中，TLRs同源物可以介导对微生物配体的免疫反应，如

6、革兰氏阳性菌可以通过TLR2或TLR4激活单核细胞[7]。痤疮丙酸杆菌具有与革兰氏阳性菌相似的细胞壁，那么TLR2或是TLR4是否介导了痤疮丙酸杆菌对单核细胞的激活呢？Kim等证实痤疮丙酸杆菌通过TLR2依赖途径激活单核细胞，并且痤疮损害中单核细胞表达TLR2，而淋巴细胞不表达。试验发现，痤疮丙酸杆菌能够激活转染有TLR-2的细胞的转录因子NF-κB，可以影响转录，生成IL-8和IL-12增多。而在TLR-4中没有此作用，通过阻断TLR-2可以阻断IL-8和IL-12的生成，痤疮丙酸杆菌可以诱导表达TLR-2的单核细胞释放IL-6但是对TLR-2阴性细胞没作用。作者推测TLR-2的配

7、体是痤疮丙酸杆菌细胞壁的肽聚糖[5]。Vega等发现，阿达帕林治疗痤疮有疗效，它的部分作用机制是下调TLR-2的表达。综上所述，痤疮丙酸杆菌的细胞壁成分可能激活了单核细胞，从而参与局部炎症的形成。聚集的炎症细胞分泌细胞因子参予了炎症反应，在一些黑头粉刺中具有IL-1α样作用的物质可以激发炎症，参予毛囊导管破裂。在体外漏斗模型的研究中发现[8]，表皮生长因子（epidermalgrowthfactor,EGF）或是转化生长因子α（transformingfr