核转录因子-κb与缺氧诱导因子-的相互调节及其临床意义

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1、------------------------------------------------------------------------------------------------核转录因子-κB与缺氧诱导因子-1的相互调节及其临床意义?８６８?生堡塞验处型苤查！Ｑ！！生垒旦箜垫鲞筮兰塑垦！也』垦翌！！坚：叁趔垫！！：坠！：！Ｑ，№：堡?综述?核转录因子一ＫＢ与缺氧诱导因子一１的相互调节及其临床意义杨松巍杨桦缺氧诱导因子（ＨＩＦ－Ｉ）是细胞在低随后被２６Ｓ的蛋白酶体降解＂ｊ。在低氧的复杂

2、性Ⅲ１。与ＨＩＦ—ｌｏｔ相似，在肠上氧条件下产生的具有转录活性的核蛋条件下，ＰＨＤｓ的活性被抑制，使Ｏｔ亚基的皮细胞缺乏ＮＦ．ｚＢ经典信号通路的小鼠白，是机体维持氧自稳平衡的核心调控稳定性增加，转移到细胞核与ＨＩＦ．１Ｂ亚对炎症性肠病的易感性明显增加ｕ８‘１９１，因子：调控一系列缺氧反应基因的表基结合形成异质二聚体，招募辅因子ｐ３００这表明ＮＦ．ＫＢ信号通路对在炎症过程中达…。近年来发现多种刺激因素在非低和环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（ＣＲＥＢ）肠上皮细胞具有保护作用。氧条件下可通过活化与ＨＩＦ．１０

3、ｔ启动子结合蛋白（Ｐ３００／ＣＢＰ）并与靶基因启动子三、ＮＦ—ＫＢ与ＨＩＦ一１的相互调节序列特定位点结合的核因子（ＮＦ）．ＫＢ，区域的低氧反应元——————————————————————————————————————------------------------------------------------------------------------------------------------件（ＨＲＥｓ）结合，介导１．ＮＦ．ＫＢ对ＨＩＦ．１的调节：目前已经从而发挥对ＨＩＦ一１的转录

4、调节；同时也靶基因的表达博…。证明ＨＩＦ不仅能在低氧条件下活化，而有研究表明ＨＩＦ－１也能对ＮＦ．ＫＢ的信号与ＰＨＤｓ相似，在有氧条件下，ＨＩＦ抑且能在各种非低氧刺激下活化，这些非进行调节。现就ＮＦ．ＫＢ与ＨＩＦ一１的相互制因子（ＦＩＨ）能够羟化ＨＩＦ．１０ｔ亚基Ｃ末低氧刺激的一个共同机制都涉及到调节及其作用进行综述。端Ｎ８０３位点的天冬酰胺残基，损害与ＮＦ．ＫＢ依赖的ＨＩＦ—ｌａｍＲＮＡ水平的上一、ＨＩＦ．１的结构和调节ＨＩＦ转录活化具有重要作用的辅因子调，因此，ＮＦ—ＫＢ和ＨＩＦ信号通路之间可１

5、．ＨＩＦ一１的结构：ＨＩＦ－１是１个具有Ｐ３００／ＣＢＰ之间的相互作用¨…，从而抑制能存在着某些联系。另外，ＨＩＦ．１０ｔ启动８２７个氨基酸长度的蛋白，由ＨＩＦ－ｌａ和ＨＩＦ．１的活化。在缺氧条件下，除了ＰＨＤｓ子转录起始位点上游－１９７／１８８位点包含ＨＩＦ．１Ｂ２个亚基组成的异质二聚体，其是的活性降低外，随着氧含量的进一步降１个活化的ＮＦ．ＫＢ结合位点幽Ｊ，ＮＦ．ＫＢ由１个基本的螺旋－环－螺旋结构域低，ＦＩＨ也受到损害，从而导致ＨＩＦ—ｌｅｔ的活化能使ＨＩＦ－ｌ仅ｍＲＮＡ表达增加。（ｂＨＬＨ），

6、２个ＰＡＳ结构域（Ｐｅｒ—ＡＲＮＴ—ＳｉｍＣ－末端羟基化的程度减少。ＨＩＦ—ｌｏｔＣ一末这些位点的突变能够阻断使这些反应，结构域家族成员），１个Ｎ一和ｃ一末端反式端羟——————————————————————————————————————------------------------------------------------------------------------------------------------基化的降低，能够增加Ｐ３００／ＣＢＰ转证实了这些位点是有功能的，表明炎

7、性激活结构域（ＴＡＤ）以及１个氧依赖的降录辅因子的招募，导致ＨＩＦ靶基因转录活反应通路与低氧反应通路之间具有重要解结构域（ＯＤＤ）组成的口１。化的增强０１１－１２１。的联系嵋…Ｊ。——————————————————————————————————————------------------------------------------------------------------------------------------------２．ＨＩＦ．１的调节：虽然ＨＩＦ．１Ｂ能够稳二、ＮＦ—Ｋ

8、ＢＮＦ．ＫＢ是炎症过程中主要的转录调定性的表达不受氧含量的调节，但虽然ＨＩＦ一１是细胞对低氧反应的中节信号，其主要通过Ｔｏｌｌ样受体活化。ＨＩＦ．１ｅｔ蛋白水平受到细胞内氧含量的紧心，但其不是反应局部氧浓度敏感性的在炎症的初始阶段ＬＰＳ通过巨噬细胞的密调控。这主要由一系列能够催化唯一因素。已经证明大约有２０种不同Ｔｏｌｌ样受体４活化ｐ４２／４４丝裂原活化蛋ＨＩＦ．１ｅｔ脯氨酰羟基化的脯氨酰羟化酶的转录因子直接或间接反应低氧的敏感白激酶（ＭＡＰＫ）及其后的ＮＦ—ＫＢ，启