核转录因子κb信号途径与急性脊髓损伤继发伤的研

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1、核转录因子κB信号途径与急性脊髓损伤继发伤的研【摘要】脊髓损伤是一种严重威胁人类健康的常见外伤，分原发性和继发性。脊髓损伤后继发伤往往是患者的主要损害。近年来发现核转录因子（NFκB）信号转导途径在脊髓损伤后炎症细胞、神经元和内皮细胞中的活化,活化的NFκB主要通过调控靶基因转录生成的产物（如细胞因子、黏附分子和诱生型一氧化氮合酶等）来参与继发损伤的过程。本文就NFκB信号转导途径与急性脊髓损伤继发伤作一综述。【关键词】核转录因子κB；脊髓损伤Abstract：Spinalcordinjuryisakindofmoninjurythatseriouslythreatens

2、humanhealth.Thesecondaryinjurycausedbyspinalcordinjuryisalaindamageforpatientsinlaterstage.ItisfoundthatNFκBsignalpathmatorycells,neuronsandendothelialcellsafterspinalcordinjury.ActivatedNFκBsignalpatholecules，induciblenitricoxidesynthase，etc.）.NFκBsignalpathenezGarza等［9］证明了脊髓损伤后NFκB出现在损伤部

3、位的炎症细胞、神经元和内皮细胞中，也支持了NFκB在急性脊髓损伤继发伤中的作用。LaRosa等［10］观察抑制NFκB的活化可以减轻脊髓损伤后的炎症反应，也支持了NFκB与急性脊髓损伤后继发伤的密切关系。由于NFκB信号转导途径是近来的研究热点，关于NFκB与炎症、肿瘤的关系已经有不少文献报道，本文就NFκB信号转导途径与急性脊髓损伤继发伤作一综述。2NFκB蛋白家族以及活化2.1NFκB蛋白家族1986年，Sen等［11］首先从B淋巴细胞抽提物中检测到一种能与免疫球蛋白链基因增强子κB序列特异性结合并能促进表达和转录的因子称为NFκB。在哺乳动物中NFκB是由

4、Rel蛋白家族（RelA/P65、RelB、CRel、NFκB1/P50和NFκB2/P52）之间形成的多种异源或同源的二聚体。这些蛋白都共同拥有一个氨基酸的结构保守区，称Rel同源区（Relhomogenousdomain，RHD）。此区含有DNA结合区、二聚体化区及与抑制蛋白IB结合的核定位信号点（nuclearlocalizationsequence，MLS）。根据结构、功能与合成模式不同，Rel蛋白可以分成2组：第1组包括NFκB1/P50和NFκB2/P52，均有Rel同源区（RHD），但无独立的转录活性区（TransactivationDomain，TD）；第

5、2组包括RelA/P65、RelB和CRel，除有RHD外，在C端还有一个或多个转录活性区（TD），此区能有效地活化NFκB结合位点的转录。不同的二聚体有不同的特性，可有识别不同的DNA靶点的细微差别的能力，对相同B序列有不同的亲和力。不同的二聚体在B相互作用、亚细胞结构的定位和激活途径等方面不同，使在不同程度上调节相关基因的表达。常见的二聚体是P50P65异源二聚体，是NF-B家族参与基因转录的主要成分。2.2NFκB的活化NFκB既属于组成型转录因子，也属于诱导型转录因子。作为一种组成型转录因子，NFκB在组织中保持较低水平的持续活性，在正常免疫功能的发挥中起重要

6、作用。当作一种诱导型核转录因子时，感染、缺血、低氧和创伤等都可以使NFκB的活性异常的增高，导致大量促炎症因子、急性反应蛋白和黏附分子等释放。虽然很多因素都可以激活，但是这一复杂的过程却仍未完全阐明。细胞处于静息状态时，NFκB二聚体通过非共价的形式与IB家族成员以无活性的三聚体形式存在于细胞质中，且含量丰富。NFκB的活化机制虽未完全明了，但是必需的步骤有：（1）无活性的三聚体中抑制蛋白IB的磷酸化，暴露了NFκB的核定位序列；（2）NFκB发生核移位，并与基因结合，调节涉及免疫反应、凋亡转录等。目前所知NFκB调节的靶基因有近200种，编码的蛋白包括：细胞因子、趋化

7、因子、黏附分子等参与了感染、细胞凋亡、肿瘤等病理过程。3NFκB在急性脊髓损伤继发伤中的作用由于脊髓损伤后的局部创伤、缺血、低氧等一系列因素导致了IκB的磷酸化，引起NFκB的活化。NFκB的表达介导损伤后的中枢神经系统的炎症反应、细胞死亡等［12］。目前来说主要是通过调控转录靶基因产物（如细胞因子、黏附分子、诱生型一氧化氮合酶等）来参与继发损伤的过程。3.1NFκB与细胞因子细胞因子是细胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白物质的统称，包括白细胞介素、干扰素、肿瘤