宫颈癌的生物治疗-宫颈癌规范化治疗和研究新进展学习班ppt培训课件

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1、宫颈癌的生物治疗2005-04-11宫颈癌规范化治疗和研究新进展学习班肿瘤生物治疗应用现代生物技术及其产品进行肿瘤防治的新疗法,它通过调动宿主的天然防卫机制或给予天然(或基因工程)产生的针对性靶向性很强的物质来取得抗肿瘤的效应。包括免疫治疗基因治疗其他生物治疗免疫治疗的方法一。主动免疫特异性免疫治疗非特异性免疫治疗二。被动免疫治疗三。过继免疫治疗非特异性免疫治疗生物免疫刺激剂:BCG、短棒状杆菌、OK432化学免疫刺激剂:左旋咪唑、西咪替丁、活化巨噬细胞的溶解物化学治疗药物:环磷酰胺、长春新碱、顺铂免疫调节药物:灵芝多糖、自然饮等

2、细胞因子:干扰素、IL-2、TNF免疫治疗方法特异性免疫治疗是一种调动宿主自身抗肿瘤免疫应答的方法。包括各种疫苗的治疗如肿瘤疫苗、多肽疫苗、病毒疫苗、蛋白疫苗、DC疫苗等免疫治疗的方法被动免疫治疗直接输入外源性活性物质抗肿瘤作用方法单克隆抗体治疗细胞因子治疗免疫治疗方法过继免疫治疗过继性免疫治疗是指将有免疫活性的自体或同种异体的免疫细胞或细胞因子输给患者,以提高患者的免疫功能。方法:克隆化CTLLAK细胞肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)树突状细胞(DC)细胞因子介导杀伤细胞(CIK)免疫治疗方法克隆化CTL分离外周血单核细胞,加入IL-

3、2培养,自体肿瘤细胞刺激建立肿瘤特异性CTL克隆,扩增回输难度大,难以推广免疫治疗方法LAK细胞分离患者外周血淋巴细胞,IL-2激活、扩增,回输给患者有广谱的抗瘤性,可杀伤同基因型、同种异体肿瘤细胞在黑色素瘤、肾癌的治疗有效率20%,尤其在消除胸腹水及改善自觉症状效果明显免疫治疗方法肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)从肿瘤组织中分离出淋巴细胞,以IL-2激活、扩增,回输给患者TIL的杀伤活性较LAK细胞强,抗瘤谱窄,临床应用的效果比LAK稍好。操作极为复杂,难以得到足够的可用于治疗的细胞数量,对转移肿瘤不一定有效免疫治疗方法树突状细胞(D

4、endriticcells,DC)DC是机体免疫反应的始动者,在免疫应答的中具有独特的地位树突状细胞(DC)1.形态特点2.来源、生长发育和功能特点3.在免疫学中的地位DC的功能特点非成熟阶段非常强的抗原摄取和加工能力成熟阶段非常强的抗原提呈能力至今发现最强的专职抗原提呈细胞特别之处:唯一的能在体外激活初始型T淋巴细胞DC过继治疗的方法1.分离前体细胞、培养2.抗原冲击致敏DC3.回输或免疫接种利用DC治疗肿瘤的研究Zitvogel治愈了1cm3接种肿瘤的小鼠B淋巴瘤治疗前列腺癌治疗黑色素瘤治疗细胞因子诱导杀伤细胞(CIK)应用多

5、种细胞因子刺激,从外周血淋巴细胞中诱导、扩增出以CD3+CD56+、CD3+CD8+为主的异质细胞群。具有NK细胞的某些特点,非MHC依赖性方法以IL-2、CD3单抗、TNF-α等刺激淋巴细胞增殖致敏的DC与淋巴细胞混合,刺激抗肿瘤CTL增殖淋巴细胞回输免疫治疗方法单克隆抗体治疗“生物导弹”抗体双特异性抗体信号抗体抗独特型抗体“生物导弹”抗体抗体的一端连接核素、毒素、化疗药物,利用抗原抗体特异性结合的特性,使药物直接在肿瘤细胞中起作用。意义:效率大大提高负反应降低生物导弹特点和局限性生物导弹利用单克隆抗体导向,药物、毒素、同位素则

6、发挥高效的杀伤肿瘤的作用,因而,疗效大大提高。局限性交叉反应对正常组织也有损害、使用鼠源性单抗导致抗抗体影响继续使用效果,甚至过敏反应、肿瘤表面抗原的调变减少与抗体结合。双特异性抗体(BsMab)抗体的两个Fab段能同时与两个不同的抗原结合。双特异性抗体一臂结合肿瘤抗原,一臂结合免疫效应细胞。抗体充当桥梁作用。结合效应细胞的分子:巨噬细胞FcγR1NK细胞的CD56和CD16中性粒细胞FcγRIIT细胞CD3、CD28、CD2信号抗体(signalingantibody)单抗通过交联或封闭肿瘤细胞表面膜受体产生跨膜信号,直接影响或

7、控制肿瘤的生长,导致肿瘤细胞凋亡。抗体相当于受体结合配体的代替物,模拟或调整信号活性。这种抗体又称为信号抗体,并能致敏肿瘤细胞,使其对传统的DNA损伤药物的敏感性增强。免疫治疗方法针对酪氨酸激酶受体的单抗、小分子单抗类分子靶向药物常用的有Herceptin(贺赛汀)Rituximab(美罗华)IMC-C225(Erbitux)Avastin小分子化合物常用的有:Glivec(STI571,格列卫)ZD1839(Iressa)OSI774(Tarceva)98年FDA批准上市用于HER2受体+的乳腺癌2003年FDA批准上市用于NS

8、CLC第三线单药治疗抗独特性抗体根据免疫网络理论,机体产生的抗体的某些空间结构可能成为另一抗体的识别、结合位点。识别第一抗体的抗原抗体结合部位的第二抗体则与最初的抗原具有空间结构类似的特点。第二抗体可以代替抗原诱发免疫反应。独特型网络调节①Ig分子

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