结核分枝杆菌对左氧氟沙星与莫西沙星的交叉耐药性及gyra和gyrb基因突变分析

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1、牛中国防痨协会JL026结核分枝杆菌对左氧氟沙星与莫西沙星的交叉耐药性及gyrA和gyrB基因突变分析李国利1陈澎1孙昌文1张灵霞1李邦印1赵雁林2(1．解放军第309医院结核病研究室北京100091；2．北京市结核病胸部肿瘤研究所北京101149)摘要：目的研究结核分枝杆菌(Mycobacteriumtuberculosis，MTB)对左氧氟沙星(1evofloxacin，LVF)与莫西沙星(moxifloxacin，MXF)的交叉耐药性，分析gyrA和gyrB基因突变位点分布及突变位点与耐药水平的关系。方法采用改良罗氏培养基检测MTB标准菌株H3tRv、66株LVF耐药和55

2、株LVF敏感的MTB临床分离菌株LVF和MXF的最低抑菌浓度(minimalinhibitionconcentration，MIC)。通过PCR直接测序法测定gyrA和gyrB基因片段。结果MXF的MIC比LVF低2,--,4倍，MXF抗MTB菌株的活性是LVF的2．-一4倍。MTB标准菌株H3，Rv未见gyrA和gyrB基因突变。66株LvF耐药和55株LVF敏感菌株均存在gyrAAGC95ACC(Ser-*Thr)突变；55株LVF敏感菌株gyrA和gyrB基因未见其他突变。66株LVF耐药菌株中，40株(60．6％)gyrAGAC94(AAC或GGC或GcC或CAc或TAC

3、)(Asp-·Asn或Gly或Ala或His或Tyr)突变；19株(28．896)gyrAGCG90GTG(Ala-·Val)和1株(1．5％)gyrAGCG90AAG(Ala-·Lys)(未见报导)双碱基突变；3株(4．6％)gyrATCG91CCG(Ser—Pro)突变；1株(1．5％)gyrBGAC500AAC(Asp--Asn)突变：2株(3．0％)呈gyrAGAC94(AAC或GcC)(Asp—Asn或Ala)与gyrBGGG551AGG(Gly—Arg)(未见报导)双位点突变。gyrAGAC94(AAC或GGC)(Asp—Asn或GIy)突变引起FQs药物较高水平耐药

4、；GAC94GCC(Asp—Ala)和GCG90GTG(Ala-·Val)突变引起FQs药物较低水平耐药。结论LVF与MXF之间存在交叉耐药，MXFMIC随LVFMIC增高而增高，但耐药水平不同。GyrA基因突变位点可能与耐药水平有关，有可能根据基因突变的位点分析耐药水平。关键词：结核分枝杆菌，耐药性，左氧氟沙星，莫西沙星，gyrA，gyrB基金项目：国家重大传染病防治科技重大专项资金资助(2008zXl0003—009)通信作者：李国利，Email：guoli-li@sohu．comThecross-resistancetolevofloxacinandmoxifloxacin

5、inMycobacteriutuberculosisandmutationsingyrAandgyrBLiGuoli，ChengPeng，SunChangwen，ZhangLingxia，LiBangyin，ZhaoYanlinTuberculosisResearchLaboratory,The309thHospitalofPLA，Beijing100091，ChinaAbstract：ObjectiveTostudythecrossresistancetolevofloxacin(LVF)andmoxifloxein(MXF)inmyeobacteriummborculosis

6、，analysistherelationshipbetweengyrAandgyrBgeniemutationsandthedragresistancelevelofF1uoroquin010nes(FQs)．MethodsTheMICsofLVFandMXFinMTBcliIlicalisolatesweredeterminedonLOwenstein．Jensenmedia．11lesequencesofthegyrAandgyrBgenesworeperformedbyPCR-sequencing．ResultsTheMICsof^ⅨFwore2to4foldlowerth

7、anthatofL、，F．MXFactivityagainstMTBwas2-4foldhigherthanLⅦ．NomutationofgyrAandgyrBgenesWaSfoundedinM．tubrculosisH37Rv．Sixty·-sixLVF··resistantand55LVF··sensitiveMTBclinicalisolatesallhavegyrAAGC95ACC(SOr---,Thr)Mutations．NoothermutationingyrAan