左氧氟沙星对结核菌耐药性的探索

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1、左氧氟沙星对结核菌耐药性的探索【关键词】左氧氟沙星；耐药性　　【摘要】目的了解左氧氟沙星对耐药结核分枝杆菌是否有效及其药物有效抑菌浓度。方法药敏培养基内加入5种不同浓度的抗结核药物，加入结核杆菌菌液1.0~3.0mg。4周后观察5种抗结核药物耐药情况。结果5种抗结核药物不同浓度时，对结核分枝杆菌有不同的敏感性和耐药性，其中以左氧氟沙星抗菌活性良好。结论左氧氟沙星是一种独立的抗结核药物，对耐药结核菌都有效，但在1μg浓度时仍有30％生长，认为用药量应适当增加。【关键词】左氧氟沙星；耐药性抗结核药物的使

2、用，在结核病防治上具有划时代的意义。20世纪50年代采用INH+PAS联合治疗，取得了较好疗效。但PAS服用量大，消化道反应多，病人不能耐受，90%不能完成治疗。当前我国耐药性病人不断增加，寻求合理用药，是当务之急。1986年开发的左氧氟沙星为氧氟沙星的光学活性L型异构体，抗菌活性要比D型异构体大8~128倍，且副作用明显比PAS少［1］。对左氧氟沙星进行耐药性研究，目的在于：（1）了解左氧氟沙星对耐药菌株的抗菌效果；（2）了解左氧氟沙星的药物抑菌浓度。以便研究用量与用法，提高临床疗效。51资料与方

3、法1.1一般资料对我院门诊及病房肺结核病人的痰液进行结核菌培养。凡痰菌培养阳性者，即作为研究对象，共30例。1.2方法结核菌的检验按标准常规操作进行。药敏培养基的制备：液体鸡蛋培养基内，按比例加入抗结核药物，其浓度按我国药敏标准，如INH每毫升为1μg，SM为10μg，RFP及EMB为50μg。左氧氟沙星则暂定为每毫升含药0.1μg、0.5μg、1.0μg及10μg4种，加入药物后，充分摇匀混合后，分装在中试管内，每管5ml，摆成斜面，进行85℃~90℃1h凝固灭菌，24h后再灭菌1次，制成的含药培

4、养基，保存在冰箱，1个月内有效。菌液制备：取培养基上生长1个月内的菌落，于磨菌器内灭菌生理盐水研磨呈均匀的菌液，再加灭菌盐水稀释100倍成每毫升含1.0~2.0mg菌液备用。菌液接种：将含不同浓度的含药培养基顺序排列，并有不含药物的培养基作为对照。取每毫升含1.0~2.0mg的菌液，每管接种0.1ml，接种菌量为1.0~3.0mg的菌液。放在37℃温箱内培养，每周观察1次，4周报告结果。报告的标准是，如培养基上无菌生长者为（-），培养基上有菌落数在50个以下者为（+），培养基上菌落数50个以上，但无

5、融合者为（++），培养基上菌落大部分融合者为（+++）［2］。1.3统计学方法本研究计数资料采用χ2检验。52研究结果本试验研究5种抗结核药耐药性试验，这5种药物是：异烟肼（INH）、乙胺丁醇（EMB）、利福平（RFP）、链霉素（SM）及左氧氟沙星（LVFX）。取30例患者对5种药物的耐药性进行分析，INH、SM、EMB及RFP的浓度按国家耐药性标准，分别为1μg、10μg、5μg、50μg，以1μg为耐药上限，1μg浓度下不能生长者为阴性，为敏感菌。5μg浓度下生长者为阳性，为耐药菌。LVFX的浓

6、度，由于尚需寻求合适的抑菌浓度，故分为每毫升含药0.1μg、0.5μg、1.0μg及10μg4种不同浓度。为了便于统计比较，暂以1μg作为耐药标准，1μg以下者为敏感，1μg以上者为耐药［3］。耐药结果见表1。表130例耐药情况分析从表1可见，耐INH菌株已达90%,耐LVFX菌株为33.4%,经统计学分析,χ2=27.44,P＜0.001,差异有高感显著性。EMB与LVFX比较，经统计学分析，校正卡方为0.062，P＞0.05,差异无显著性。诸药敏度与耐药程度见表2。表2敏感与耐药程度分析表1和表

7、2说明，INH、EMB、LVFX、SM和RFP为5种不同的抗结核药物不同浓度时，结核菌对其有不同的敏感性与耐药性。从8例耐EMB菌株中，可以发现，此8例同时有3种以上抗结核药物之耐药。耐LVFX菌株10例中，也有此现象，是多种耐药性菌株。见表表330例LVFX抑菌浓度的分析从表3可见,LVFX抑菌浓度,1μg尚有9例培养仍可生长,10μg时有6.6%培养阳性。3讨论5本研究从耐药性及耐药程度分析证明，LVFX是独立的一种抗结核药物。当前，我国耐INH菌株已达90%，这样的耐药性药物仍在广泛应用，是否

8、会降低疗效值得重视。从统计结果来看，耐INH菌株，应用LVFX仍有效，差异有高度显著性（P＜0.001）。LVFX口服吸收迅速，服药后1h血药浓度达3.27μg/ml，达峰时间（1.05±0.17）h。服用LVFX4h后痰中药物浓度平均4.44μg/ml，高于同期平均血药浓度1.89μg/ml，证明本品在体内吸收后渗透入支气管-肺屏障的浓度极高。而且，该药的不良反应发生率只有2.77%。LVFX具有良好的抗菌活性、优良的药代动力学和较高的安全性以及与其他抗结核药间的协