arb超越降压的肾脏保护作用(含解说词)

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1、ARB超越降压的肾脏保护作用流行病学资料显示：慢性肾病（CKD）患者是心血管疾病高发人群605040302010016.5冠状动脉疾病58.5左心室肥厚27.7心力衰竭5.6卒中31.5大血管病变侯凡凡等.中华医学杂志2005;85(7):458-463．心血管疾病发生率（%）我国5省市自治区7家三级甲等医院1239例慢性肾脏病患者调查结果轻度肾功能不全即可显著增加心血管死亡率和发病率肾小球滤过率(mL/min/1.73m2)死亡的危险比任何心血管事件的危险比任何原因住院的危险比>601.001.001.0045-491.

2、21.41.130-441.82.01.515-293.22.82.1<155.93.43.1筛选1,120,295例受试者，在1996－2000年间持续监测肌苷的变化情况GoASetal.NEJM2004;351(13):1296-1305﹡CRI：慢性肾功能不全慢性肾病的危险因素传统心血管危险因素◆高血压◆糖尿病◆老年◆吸烟侯凡凡.实用医院临床杂志2005;2(1):15-16.与尿毒症相关的危险因素◆蛋白尿◆脂质代谢紊乱◆贫血◆氧化应激◆钙、磷代谢紊乱◆…蛋白尿是CKD重要的临床表现和预后指标之一蛋白尿的定义>20>20

3、0>200>300大量蛋白尿2–2020–20020–20030–300微量白蛋白尿<2<20<20<30正常mg/mmol肌酐mg/Lµg/minmg/24h分类尿常规尿蛋白/24h蛋白尿与肾病进展肾小球对大分子的渗透性近端肾小管对蛋白的过度重吸收蛋白降解产物胞内蓄积基因激活化学因子和细胞因子成纤维细胞和细胞外基质增生发生纤维化和肾萎缩Remuzzietal.KidneyInt1997;51:2–15蛋白尿和CV疾病Wachtelletal.JHypertens2002;20:405–12LIFE试验,8,029名高血压受试

4、者伴左心室肥大,平均年龄66岁患病率(%)403020100糖尿病脑血管疾病外周血管疾病冠状血管疾病正常蛋白尿微量蛋白尿（白蛋白/肌酐>3.5mg/mmol）大量蛋白尿（白蛋白/肌酐>35mg/mmol）PREVEND研究：尿蛋白水平与心血管及非心血管死亡率显著相关n=40,548受试者，年龄28–75岁（Groningen地区）Hillegeetal.Circulation2002;106(14):1777–82风险比CV死亡非CV死亡6.05.55.04.54.03.53.02.52.01.51.00.50尿白蛋白浓度

5、(mg/L)1101001,000尿白蛋白浓度(mg/L)1101,001000风险比6.05.55.04.54.03.53.02.52.01.51.00.502003ESH/ESC高血压指南高血压危险分层2003年指南中，未将心血管疾病和肾病明确列出，仅笼统称为相关临床情况（ACC），定义为高度危险因素2007ESH/ESC高血压指南明确将心血管疾病和肾脏疾病定义为极高危险因素体现对伴随的肾脏疾病的重视性增强2007ESH/ESC高血压指南指出：防止肾功能不全进展的两项基本要求：a严格控制血压（<130/80mmHg，若

6、尿蛋白>1g/d则应更低）b降低尿蛋白水平，使其尽可能接近正常2007ESH/ESC高血压指南：ARB是微量白蛋白尿、肾功能不全、ESRD/蛋白尿首选的抗高血压药2007ESH/ESC高血压指南指出，ARB是微量白蛋白尿、肾功能不全、ESRD/蛋白尿首选的抗高血压药之一2007ESH/ESC高血压指南：ARB的适应证包括－－糖尿病肾病、蛋白尿/微白蛋白尿ARB适用范围共8种心衰心梗后糖尿病肾病蛋白尿/微白蛋白尿左室肥大房颤代谢综合征ACEI导致咳嗽ARB（RAS阻滞剂）治疗CKD的机理局部RAS是指AngⅡ不是由循环而来，而是

7、在特殊组织产生，其产生的AngⅡ并不作用于远处，而直接作用于产生的部位或其邻近组织。根据许多直接测定的数据，肾组织中的AngⅡ水平大约较循环中高3～5倍，而肾间质中的血管紧张素转换酶（ACE）活力或AngⅡ水平则可较血中高达60～80倍，有的报告甚至达800～1000倍。间质中极高浓度的AngⅡ不仅充分说明其由局部产生，同时还说明其在肾脏局部功能调节上处于十分重要的地位。而在糖尿病中又有众多机制使肾脏局部RAS特别兴奋，进而在DN发病中起到重要作用。林善锬.肾脏局部RAS与糖尿病肾病-理论与实践[A];中华医学会肾脏病学分会2

8、006年学术年会专题讲座.肾局部RAS状态血管紧张素II与肾脏损伤血管紧张素II巨噬细胞浸润细胞外间质增生趋化因子↑TGF-β↑PAI-1↑细胞增生胶原沉积细胞凋亡肾小球硬化肾间质纤维化肾单位减少肾小球压力性损伤氧化应激蛋白尿核因子-kB活化肾小球内压↑肾小球滤过率↓慢性肾脏