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《h-吲唑-3-羧酸的合成工艺改进》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、1H-吲唑-3-羧酸的合成工艺改进1H-吲唑-3-羧酸的合成工艺改进1H-吲唑-3-羧酸的合成工艺改进第16卷第6期2OO6年12月总74期中国药物化学杂志ChineseJournalofMedicinalChemistryVo1.16No.6P.366Dec.20o6Sum74文章编号:1005—0108(2006}06—0366—031H.吲唑.3.羧酸的合成工艺改进张东峰,王燕,林紫云,黄海洪,饶尔昌(中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所,北京100050)摘要:目的改进1H一吲唑一3一羧酸的合成工艺.方法以苯甲醛苯腙与草酰氯为原料得到N一亚苄基氨基一N一苯基一草氨酰氯.后者与三氯
2、化铝反应得到关键中间体N一亚苄基氨基靛红,再经水解得到1H一吲唑一3一羧酸.结果与结论该方法以55.3%的收率简单方便地制备了1H一吲唑一3一羧酸,所用起始原料及试剂的成本低,反应条件温和,易于操作.适合工业化生产.关键词:药物化学;工艺改进;化学合成;1H一吲唑一3一羧酸中图分类号:R914.4文献标识码:AImprovedsynthesisof1H-indazole-3-carboxylicacidZHANGDong—feng,WANGYan,LINZi—yun,HUANGHai—hong,RAOEr—chang(InstituteofMateriaMedica,ChineseAcade
3、myofMedicalSciences&PekingUnionMedicalCollege,Beijing100050,China)Abstract:AimToireprovethesyntheticprocessof1H—indazole-3一carboxylicacid.MethodsThereactionofbenzaldehydephenylhydrazonewithoxalylchloridegaveN—benzylideneamino—N—phenyloxamoylchloride,andthentheproductwastreatedwithAIC1toaffordth
4、ekeyintermediateN—benzylideneamino-isatinwhichwasconvertedinto1H—indazole一3一carboxylicacidbyrefluxlngwithhydrochloricacid.ResultsandconclusionThisimprovedsynthesiswithanoverallyieldof55.3%showstheadvantagesoflowercostofstartingmaterialsandreagents,mildreactionconditionandsimpleoperation,itissuitabl
5、eforindustrialmanufacture.Keywords:medicinalchemistry;processimprovement;chemicalsynthesis;1H—indazole.3.carboxylicacid1H.吲唑.3.羧酸是在药物分子中引入3.吲唑基的重要中间体,其多种衍生物还具有抗精子生成,抗关节炎及止吐等生物活性.随着医药工业的迅猛发展,1H.吲唑.3.羧酸作为一种重要的化工产品已受到越来越多的关注.1合成路线1H.吲唑3一羧酸(1)的合成方法主要有3种.方法一是以靛红为起始原料,经开环,重氮化,还原,再合环得到目标物[1,2].其优点是方法简便,原料
6、易得,但此法收率较低,尤其是产品中有大量含锡杂质难于除去.文献[3]报道,用相似方法合成目标物,收率可达43%,Seefelder和Armbrust在专利【4中将此法中的还原剂氯化亚锡用连二亚硫酸钠代替,收率可提高到80%,但作者经多次实验,收率仅在30%左右.方法二是以口.乙酰苯肼为起始原料,与水合氯醛及盐酸羟胺反应后.在浓硫酸作用下合环生成N.乙酰氨基靛红,再经水解即得到化合物1,收率可达61%[5_,但在以后的文献报道中未见有其他作者采用此法制备1H.吲唑.3.羧酸.方法三是以邻硝基苯乙酸为起始原料,经酯化,催化氢化还原,合环,碱水解得到化收稿日期:2006—06—19基金项目:国家自
7、然科学基金项目(30371672);北京市自然科学基金项目(7042042)作者简介:张东峰(1980),男(汉族),吉林长春人,硕士研究生;黄海洪(1967一),女(汉族),江苏洒洪人,研究员,主要从事药物合成与新药研发工作,Tel:(010)63165244,E.mail:joyce@imm.ac.cn.第6期张东峰等:1H一吲唑.3.羧酸的合成工艺改进367合物1,总收率约84%【,但此法所用原料的价格
