3-甲基黄酮-8-羧酸的合成研究

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1、y90tt793洳专：j～喾硕士学位论文⑧提交日期j0—06—．5沥江人学坝上学位论文3．I：f：I捧毖鲥一8一羧陵的台成研究摘要3．甲基黄酮．8．羧酸是治疗心绞痛和心肌梗塞等冠心病的药物。同时，它还是M胆碱受体阻断药的中问体，在医药行业有着广泛的应用。本文选择了3．甲基黄酮．8．羧酸的合成的路线，并对原有的工艺方法进行了改进。以水杨酸为原料，经过甲酯化，澳代，c一酰化(酯化和Fries重排)，环合，催化氢解脱卤，水解六步反应合成目的产物。‘甲酯化反应采用强酸性阳离子交换树脂取代浓硫酸作为催化剂，研究了

2、影响反应的各个因素。最优的工艺条件为：水杨酸：甲醇(摩尔比)=1：7，催化剂用量为酸质量的l％，t=2h，T=68～72。C，收率92，40％。产品经红外光谱分析确认结构。溴取代反应通过氯气的加入实现溴的循环利用，降低了成本。最优的工艺条件为：水杨酸甲酯：Br2(摩尔Lg)=I：O．55，T=0～5。C，t=2h，然后升温至回流反应，氯气通入速率为O．159／min，溶剂为氯仿，收率98．50％。产品经GC—MS分析确认结构。c一酰化反应采用丙酸酐取代丙酰氯，酯化和重排一锅法合成。最优的工艺条件为：酯化

3、：5-溴水杨酸甲酯：丙酸酐(摩尔比)=l：1，浓磷酸催化剂，回流反应3h；Fries重排：氯化铝：5，溴水杨酸甲酯(摩尔比)=2：1，回流反应7h。收率81．60％，纯度大于98％。产品经GC—MS分析确认结构。环合反应采用乙醇钠作为Baker．Venkataraman重排反应的催化剂，研究了影响反应的各个因素。最佳的工艺条件：5一溴．2．羟基一3一(1-丙氧基)．苯甲酸甲酯：苯酰氯：乙醇钠(摩尔比)=1：1．5：1．2，T=95100℃，t=7h，收率81．30％。产品经GC—MS分析确认结构。催化氢

4、解脱卤研究了影响反应的各个因素，最佳的工艺条件：10％Pd／C作为催化剂，氢气压力为5atm，溶剂为乙醇，T=70。C，t=-6h，收率92．50％，溶剂可以套用，催化剂可循环利用6次。产品经GC--MS分析确认结构。水解反应工艺条件为：3．甲基黄酮-8一羧酸fl目：NaOH(或KOH，摩尔比)=1：I，甲醇为溶剂，回流反应5h，收率98．00％。产品经核磁共振分析确认结构。浙江大学顺十学位论文3．I■』南弛目日．8．羧瞌的台成倒f究关键词：黄酮、水杨酸、阳离子酸性交换树脂、C一酰化反应、环合反应、氢解

5、脱卤反应。浙江火学坝一I：学位沦文3一r『f祭前驯一8一碗陂的合成1iJ

6、究Abstract3-mehylflavone·-8··carboxylieacidisusedinthetreatmentofcoronaryheartdiseaselikeanginapectorisandmyocardialinfarction,anditiswidelyusedinthemedicineindustryastheintermediatesoftheM．cholinocertorblockingdrugs．T

7、hetotalsynthesisrouteof3-mehylflavone—·8—-carboxylicacidwaschoseninthispaper,andimprovedonthetechnics．Thesalicylicacid，usedastherawmaterial，wassynthesizedtothetargetproductviamethylesterification，bromo—substitution，C-acyIatjon(esterIncatjonandFriesrearra

8、gement)，cyclization，catalytichydrogenolysis·dehalogenationandhydrolysis．ThestongacidcationicexchangeresinWasusedascatalystinsteadofsulphuricacidinmethylesterification，andtheeffectsofvariousfactorsWasinvestigated．Theoptimumtechnicalconditionsare：n(salicyl

9、icacid)：n(methylalcoh01)=1：7，wt．(thecatalyst)：wt．(thecaid)=l％，t=2h，T=68～72℃．Thustheyieldis92．40％．TheproductWasaffirmedbyIR．ThebromineWasrecycledinbromo—substitutionbyaddingchlorineandthecostWasreducedTheoptimumtechnicalcon