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1、课程考试通知请相互转告：N2-304班考试时间：11月26日下午5-8节9-601班考试时间：11月27日上午1-4节考试前几周自由学习详情咨询研究生管理办公室8279018，大内科教研室8279203病毒性肝炎抗病毒治疗进展研究生内科学课程南华大学附属第一医院感染科·肝病研究中心彭忠田主要内容病毒性肝炎概述慢性乙型肝炎概述：病原学，诊断抗病毒治疗进展治疗时机，药物选择，监测，特殊情况处理慢性丙型肝炎概述抗病毒治疗进展能引起肝功能损害的病毒肝炎病毒非肝炎病毒黄热病毒、EBV、CMV、HSV、风疹病毒非嗜肝病毒肝损害为继发性病毒性肝炎（viralhepatitis）是由多种肝炎
2、病毒引起的传染病能引起肝功能损害的病毒A“Infectious”“Serum”ViralhepatitisEntericallytransmittedParenterallytransmittedF,G,?otherENANBBDC肝炎病毒的分类1947年1947年1970年1978年1989年1989年1995年以后病毒性肝炎概述以肝脏炎症和坏死病变为主主要通过粪口或体液而传播主要表现：疲乏、食欲减退、肝肿大、肝功异常部分病例：黄疸，无症状感染常见甲、戊型肝炎主要表现为急性肝炎乙、丙、丁型肝炎：慢性肝炎→肝硬化→重型肝炎/肝细胞癌主要内容病毒性肝炎概述慢性乙型肝炎概述：病原
3、学，诊断抗病毒治疗进展治疗时机，药物选择，监测，特殊情况处理慢性丙型肝炎概述抗病毒治疗进展全球HBV的流行与影响全球人口60亿约20亿人有HBV感染证据3.5–4.0亿为慢性HBV感染15–40%发展为肝衰竭肝硬化和HCC，100万/年死于HBV相关肝病中国:HBsAg阳性率为9.09%，约1.2亿人为慢性HBV感染，其中慢性乙肝约3000万例，每年死于与乙肝相关肝病约30万例WHOandCDCfactsheets,availableatwww.who.intandwww.cdc.gov庄辉.我国乙型肝炎病毒感染与挑战.中华传染病杂志.2005,23Sup:2-6人群HBsA
4、g流行率下降慢性乙肝病毒感染的自然进程急性HBV感染慢性携带者康复30~50年慢性乙肝稳定进展肝硬化代偿性肝硬化肝癌死亡失代偿肝硬化(死亡）5年12~25%5年20~23%新生儿时期>90%成年时90~95%5年6~15％HBV病原学HBV结构示意图电镜下HBV颗粒HBV基因组结构四个开放读码框架重叠，HBV基因组利用率150%23%39%4～5%100%P区编码多种功能蛋白DNA聚合酶,RNA酶H,参与HBV的复制大分子蛋白：39kDPre-S1,Pre-S2,HBsAg中分子蛋白：33kDPre-S2,HBsAg小分子蛋白(主蛋白)HBsAg24kDX区编码HBxAg,反
5、式激活作用,激活多种调控基因,促进HBV或其他病毒复制,原发性肝癌发生可能起重要作用从C基因和前C基因编码HBeAg从C基因编码HBcAg前C区变异前C基因1896位核苷酸变异,不能产生HBeAgHBV在肝细胞中的复制周期慢性HBV感染临床诊断携带者慢性乙肝HBeAg-乙肝乙肝肝硬化乙肝相关肝癌,肝衰竭隐匿性慢性乙肝HBV携带者(HBVDNA+)非活动性HBsAg携带者(HBVDNA－)轻、中、重活动期和静止期代偿期失代偿期HBeAg+乙肝乙型肝炎或HBsAg阳性史超过6个月，现HBsAg和（或）HBVDNA仍为阳性者HBVDNA,(IU/mL)>2x105>大多>107-8
6、2x105-2x109<2x1032x103-2x107HBeAg阳性阳性阴性阴性ALT正常增高或者波动正常增高或者波动慢性HBV感染的自然史免疫耐受期免疫清除期非活动或低（非）复制期再活动期肝组织学无明显异常,或轻度炎症纤维化中度或严重炎症、纤维化快速进展无炎症或仅有轻度炎症中度或严重炎症、肝纤维化临床诊断慢性HBV携带者HBeAg阳性慢性乙型肝炎乙型肝炎肝硬化非活动性HBsAg携带者HBeAg阴性慢性乙型肝炎乙型肝炎肝硬化肝硬化发生很少2-4%/年很少2-3%/年HBsAg阴转无无1-2%/年无LokAS,etal.Hepatology.2009;50:661-662Li
7、awYF,LiverInternational,2009,29(s1):100-1-7慢性HBV感染免疫耐受期可能长期稳定06121824303642485460随访（月）平均HBVDNA载量(Log10拷贝/mL)108642084.2%感染者仍保持免疫耐受48例保持免疫耐受期感染的肝组织纤维化分期F0F1F2初始153305年随访16311香港57例免疫耐受期患者的5年随访HuiCK,etal.Hepatology,2007,46:395-401免疫清除期-慢性乙型肝炎HBeAg阳性慢性乙型肝炎和H
