乙型病毒性肝炎抗病毒治疗药物探究进展

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1、乙型病毒性肝炎抗病毒治疗药物探究进展【摘要】目前，乙型病毒性肝炎已经引起世界性的广泛关注，而我国又是世界上感染乙型肝炎病毒人数最多的国家，因此，乙型病毒性肝炎治疗药物备受瞩目。现用于治疗乙型病毒性肝炎的抗病毒药物主要有核苷类似物、干扰素、免疫调节剂及中草药等。本文就近年来乙型病毒性肝炎抗病毒药物的治疗应用情况进行了简单概述。【关键词】抗病毒；乙型病毒性肝炎；药物治疗中国是病毒性肝炎的高发区，尤其是乙型病毒性肝炎。我国的慢性无症状乙型肝炎病毒(HBV)携带者可能超过1.2亿，其中需接受抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者约2000万。HBV感染后发病

2、多呈隐匿性，持续HBV感染会导致肝硬化和原发性肝癌，死亡率很高。HBV引起肝细胞损伤及肝组织炎症、坏死，要阻断肝炎病毒引起肝脏病变的进行和慢性化，必须清除体内的肝炎病毒，因此抗病毒治疗是治疗病毒性肝炎最为重要也是最为有效的治疗手段。目前认为，乙型病毒性肝炎的治疗尚无特效药，临床上疗效确切的抗病毒药物主要采用核苷类抗病毒药、干扰素、免疫调节剂及各类中草药等。本文将就乙型病毒性肝炎的抗病毒药物及其近年的治疗进展情况进行概述。1核苷类似物7核苷类似物是一类高效的抗病毒药物，迄今大多数有效抗病毒药物都属于核苷类。由于其抗病毒作用强，不良反应少，可以

3、口服，使用方便，化学结构简单，并可人工合成等优点，成为抗病毒药物研究领域中的热门课题。近年来，用于抗病毒的新的核苷类似物主要有拉咪呋啶(Lamivudine)、泛昔洛韦(Famciclovir)、阿糖腺普(Vidarabine)、洛布卡韦(Lobucavir)、利巴韦林(Ribavirin)、无环鸟普(阿昔洛昔Acyclovir)、丙氧鸟昔(更昔洛韦Ganciclovir)等。阿德福韦酯(ADV)作为近年新合成的腺嘌呤类核苷类似物,具有抗逆转录病毒、嗜肝病毒和疱疹病毒的广谱抗病毒作用，成为核苷类似物抗病毒冶疗的新宠。其中阿德福韦双酯(ade

4、fovirdipivoxil)是ADV的口服制剂，口服后可在体内迅速水解为ADV，ADV在体内的代谢产物为92磷酸甲氧基乙基腺嘌呤(PMEA)，这种代谢产物是其抗病毒作用的有效成分。新的核苷类似物有以下共同特点:①药物的作用机制主要是抑制DNA多聚酶和逆转录酶，与核昔酸竞争性掺入病毒的DNA链，终止DNA链的合成，因此可以抑制病毒的复制；②迅速、有效地降低血清HBV7DNA水平；③可以改善肝功能及肝组织学病变；④不良反应少而轻；⑤可以口服，使用方便。核苷类似物治疗慢性乙型肝炎的疗效是肯定的,其抑制病毒作用强、副反应轻、使用方便及可用于肝功能

5、失代偿患者是其优势，然而其在乙型病毒性肝炎的治疗过程中，亦有不足之处：①短期治疗，停药后复发率高；②长期治疗可发生病毒变异，病毒变异率随着疗程延长而升高，病毒变异可引起耐药，使HBVDNA可以重新出现及升高、ATL重新出现异常，引起病情的恶化。这也使临床医生在应用核苷类似物治疗时倍感困惑。2干扰素干扰素(INF)是人体受各种诱导物刺激而产生的一类具有多种生物活性的糖蛋白，INF与靶细胞膜上的特异性受体结合后，发生构型变化，通过一系列酶促反应，向细胞核内传递信息，使细胞的INF激活基因(SIGs)被激活，产生抗病毒蛋白和免疫调节因子，具有抗病

6、毒和增强人体免疫力的双重作用。IFN有α、β、γ3种,分别由白细胞、成纤维细胞和免疫淋巴细胞产生，具有抗病毒、抗细胞分裂和免疫调节活性。用于病毒性肝炎治疗的主要是IFNα。IFNα是目前国内、外公认治疗病毒性肝炎有效的药物。IFNα主要有四大生物学作用：抗病毒、抗细胞增殖、免疫调节和抗肝纤维化作用。IFNα的作用机制包括两条途径:直接抗病毒作用和免疫调节作用，其直接抗病毒作用是抑制HBV的复制，主要作用靶位点是HBVDNA。同时还可以抑制病毒蛋白的表达，表现为HBV及乙型肝炎e抗原(HBeAg)均可能转阴。另外，IFNα还通过免疫调节机制,

7、调节机体对HBV的免疫应答，以协助抗病毒效应。7IFNα对病毒性肝炎的疗效肯定，可明显提高患者的生存质量，并降低患者经济负担，不失为治疗乙肝的首选药物之一。但其半衰期短等缺点也严重束缚了其临床应用。近年来开发出的长效干扰素,如聚乙二醇干扰素、白蛋白融合干扰素及干扰素脂质体等，因消除缓慢、使用方便、疗效稳定,其优越性得到越来越多的体现，有逐渐取代普通干扰素的趋势，开发出长效、高效的干扰素也越来越成为病毒性肝炎治疗的重要发展方向。另鉴于干扰素和核苷类似物治疗后均易复发，临床可考虑联合用药。3免疫调节剂许多临床现象表明,慢性乙型肝炎的发展和后果，

8、主要取决于宿主的免疫应答,故应用一些免疫调节剂，是另类清除HBV的方法。目前用于治疗慢性7乙型肝炎的非特异免疫调节剂有胸腺肽、胸腺肽1、白细胞介素2和12及左旋咪唑涂布剂等，它们