慢性病毒性肝炎抗病毒治疗进展

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1、慢性病毒性肝炎抗病毒治疗乙型肝炎抗病毒治疗进展慢乙肝的治疗目标全球HBV感染的流行情况WHO/CDS/CSR/LYO/2002.2:HepatitisB慢性乙肝是一种全球流行的传染病，全球HBV感染者约3.5亿人，是全球肝病病发病和死亡的首要原因。我国HBV感染的流行情况我国是HBV感染的中度流行区。2008年4月21日卫生部公布：全国1～59岁人群乙肝表面抗原携带率为7.18%。我国HBV感染的流行情况1992年我国HBV感染的流行病学调查，HBsAg的流行率为9.75%(2008年为7.18%），约1.2亿

2、人,其中慢性乙肝病人约2000万~3000万人。HBV感染易发展为慢性肝炎，如不积极治疗易发展为肝硬化、肝衰竭及肝癌，治疗困难，病死率高，因而慢乙肝的治疗非常重要。乙肝疫苗预防接种显著减少传播12345678024681012HBsAg阳性率(%)0.71.51.27.89.39.51.01.11.31.11.810.710.510.19102.52.519921992、2006年10岁以下儿童HBsAg阳性率1992、2006年全国乙型肝炎血清流行病学调查2006年龄(岁)2008年4月21日卫生部疾病预防控

3、制局发布12亿×9.75%=1.17亿13亿×9.75%=1.27亿13亿×7.18%=0.93亿1.27亿－0.93亿≈3000万一级预防:乙肝疫苗接种显著减少乙肝病毒携带者WHOandCDCfactsheets,availableatwww.who.int/vaccines/en/hepatitisb.shtml.AccessedMay,2004.KewMC.ViralHepatitis&LiverDisease,2004.世界上有20亿人感染过乙肝病毒中国有7亿人感染过乙肝病毒世界上有3.5亿乙肝病毒携带

4、者中国约有1亿乙肝病毒携带者乙型肝炎在中国是严重的疾病.在全球慢乙肝携带者和因乙型肝炎死亡者中超过三分之一发生在中国.感染携带者死亡中国每年有28万人死于乙肝世界上每年有100万人死于乙肝1992and2006NationalSurveyonHBVPrevalence,ChinaChineseHealthStatisticalDigest,2005.2慢性乙型肝炎给中国带来了极大的疾病负担中国中国中国慢性乙型肝炎的治疗目标是最大限度地长期抑制或消除HBV，减少肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和

5、防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。中国慢性乙型肝炎防治指南2005.12慢性乙型肝炎的治疗目标慢性乙型肝炎的治疗主要包括：抗病毒免疫调节抗炎保肝抗肝纤维化对症治疗其中抗病毒治疗是关键；只要有适应证，且条件允许，就应进行规范的抗病毒治疗。中国慢性乙型肝炎防治指南2005.12慢性乙型肝炎的治疗慢乙肝的治疗(AASLD)治疗目标达到HBV复制持续抑制肝病好转最终目标阻止肝硬化阻止肝衰竭阻止肝癌亚太肝病研究学会(APASL)慢性乙型肝炎处理共识：治疗的根本目标是清除或永久

6、性抑制HBV，从而降低病毒的致病性和感染性，减轻或抑制肝脏的坏死性炎症。治疗的关键是持续抑制病毒，减轻或防止肝细胞损伤和疾病进展。AASLD（2007）APASL（2008）EASL（2009）HBeAg（+）HBeAg血清学转换HBeAg血清学转换HBsAg转阴（理想）HBeAg血清转换（满意）HBeAg（-）HBsAg转阴HBVDNA转阴HBsAg转阴（理想）伴ALT复常HBVDNA转阴（其次）各指南推荐的治疗终点REVEAL研究：高HBVDNA水平与HCC的累积发生率相关ChenCJetal.JAMA.

7、2006;295(1):65.肝细胞癌的累积发病率%14121086420012345678910111213随访年数基线HBVDNA水平,拷贝/毫升>1百万100000-99999910000-99999300-9999<300HBeAg阴性ALT正常且无肝硬化人群(n=2925)ChenCJ,etal.JAMA.2006;295:65-73.前瞻性队列研究，3653例HBsAg（＋）观察者，随访11年持续高HBVDNA与HCC风险增加相关*Coxproportionalhazardsmodels.Riski

8、srelativeto<104copies/mLatentry/nottestedatfollow-up.Dataadjustedforsex,age,cigarettesmoking,andalcoholconsumption.HBVDNA(copies/mL)AdjustedHazardRatio*forHCC(95%CI)Low<104Mid104-105High≥105Hig