病毒性肝炎抗病毒治疗

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1、病毒性肝炎抗病毒治疗研究进展抗病毒治疗的目的抑制病毒复制，减少传染性；改善肝功能；减轻肝组织病变；提高生活质量；减少或阻止肝硬化和原发性肝细胞癌的发生。抗病毒治疗的时机ALT轻度异常(正常上限2倍以下)：可用抗病毒治疗及免疫调节药物、护肝药物；ALT中度以上升高、肝脏储备功能良好：是抗病毒治疗的合适对象，应积极给予抗病毒治疗；ALT中度以上升高、肝脏储备功能不佳：首先以护肝治疗为主，同时或病情稳定后可给予无明显不良反应的抗病毒药物行抗病毒治疗肝功能正常、肝炎病毒复制指标阴性者，无需进行抗病毒治疗。抗病毒治疗药物种类抗乙肝病毒药物种类:1,干扰素类:α干扰素2.核苷

2、类:第一代:主要有:无环鸟苷Acyclovir,更昔洛韦Ganciclovir,和利巴韦林Ribavirin,齐多夫定Zidovudine(AZT)等。毒性大，疗效差，临床已很少应用。第二代:主要有:法昔洛韦Famciclovir,拉米夫定Lamivudine(3TC),阿地福韦Adefovir,恩替卡韦Entecavir,等3,其他：瞵甲酸钠、苦参素等抗丙肝病毒药物种类：α干扰素慢性乙型肝炎的抗病毒治疗部分双链的DNA胞浆膜抗病毒药作用点细胞核细胞浆内质网拉米夫定一(n)有感染性的HBV毒粒(-)-DNAmRNAcccDNA有感染性的HBV毒粒有包膜的前基因组肝

3、细胞转录逆转录HBsAg的囊膜抗原成分翻译干扰素乙肝抗病毒药物(一)α-干扰素的作用机制抗病毒作用：降解病毒RNA，抑制病毒颗粒成熟和分泌，抑制病毒蛋白的合成和转运免疫调节活性：诱导T细胞产生淋巴因子，增强Th1细胞功能，增强细胞表面MHC表达，激活CTL,NK细胞免疫调节的时间效应常在注射IFN后5-8周血清HBVDNA继续下降，ALT迅速上升乙肝抗病毒药物(一)α-干扰素的适应症急性乙型肝炎3个月HBsAg不阴转慢性乙型肝炎处于乙肝病毒(HBV)复制期—HBeAg(或)HBV-DNA阳性伴血清丙氨酸转氨酶(ALT)升高乙肝抗病毒药物(一)α-干扰素的禁忌症血清

4、胆红素升高超过正常值上限2倍；ALT升高超过10倍正常值失代偿性肝硬化；患自身免疫性疾病；有重要脏器病变(严重心、肾疾患，糖尿病，甲状腺功能亢进或低下)；神经精神异常。乙肝抗病毒药物(一)α-干扰素的剂量及疗程剂量干扰素3—5Mu／次，每周3次，皮下或肌内注射；干扰素3—5Mu／次，每日1次，连续1个月后改为隔日1次。疗程：应根据疗效而定治疗3个月后如病毒复制指标(HBetg、HBVDNA)朗转或滴度明显下降，ALT复常，可延长至6—12个月如无效可改用其他抗病毒治疗。乙肝抗病毒药物(一)α-干扰素治疗的效应HBeAg：是IFN的治疗目标，完全效应为HBeAg消失

5、（不要求抗-HBe转换）。。HBsAg：10%-15%病人HBsAg消除，消除后约75%-90%抗-HBs转换抗-HBe出现：常有0.5-2年的转换期HBVDNA：可作为完全效应标准，HBeAg消失后6-12个月仍有约85%病人可检出HBVDNA（PCR法）完全效应并不是病毒完全清除，约10%在一年内感染再活动，其中80%抗-HBe逆转为HBeAg，20%前C区基因变异株出现乙肝抗病毒药物(一)影响α-干扰素疗效的因素HBV-DNA含量：治疗前血清HBV-DNA含量较低的患者治疗效果较好；性别：女性患者的治疗效果较好；病程：病程短者治疗效果较好乙肝抗病毒药物(一)

6、α-干扰素的不良反应类流感样症状，表现为发热、肌痛、背痛和消化道症状，多在干扰素注射后2—4小时出现。一般在使用干扰素3—4次后缓解或消失。骨髓抑制．脱发神经精神系统症状，个别病例可出现焦虑、抑郁、兴奋等症状诱发自身免疫性疾病、如甲状腺炎、I型糖尿病、血小板减少性紫瘤、风湿性关节炎等少见的不良反应，如癫痫、肾病综合征、间质性肺炎，心律失常等乙肝抗病毒药物(一)长效a-干扰素是a-干扰素经化学修饰，即聚乙二酵(PGE)化后，改变了体内代谢过程，延续了体内排泄，延长了半衰期，同时缩小了a-干扰素体内血药峰谷浓度差，从而提高了临床疗效。2002年欧洲肝病年会报道了两种长

7、效干扰素：PGE(40Kda)a—2aIFN和PGE(12Kda)a-2bIFN。全球性的多中心长效干扰素治疗慢性乙型肝炎的III期临床试验正在进行中。乙肝抗病毒药物(一)α-干扰素治疗基本概况已应用20余年，经验成熟国内通行方案：IFN-a500万单位3/周X24获得完全治疗效应约30-40%完全治疗效应界定为血清HBVDNA消失（治疗后5个月内），HBeAg清除（治疗后10个月内）或90%抗-HBe转阳,ALT降至正常或正常值上限1.5倍范围内（治疗后12个月内）乙肝抗病毒药物（二）拉米夫定抗乙肝病毒概况拉米夫定：2’3’-二脱氧3’-硫代胞嘧啶的左旋异构体，

8、靶位在P基