病毒性肝炎的抗病毒治疗

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1、病毒性肝炎的抗病毒治疗抗病毒治疗是近10多年来国内外治疗慢性病毒性肝炎的研究热点，抗病毒治疗的目的是抑制乃至清除宿主体内的肝炎病毒感染，促进肝脏损害的恢复，减少肝硬变及肝癌的发生。因此可改善生活质量，减少并发症，提高存活率。一、治疗慢性HBV、HCV感染的难度不可低估（一）病毒因素（二）宿主因素（三）目前的治疗水平HBV-DNAHBVCCCDNA3.5kb2.4kb2.1kb0.8kbRNARNARNARNAIFN逆转录翻译HBsAgPreS1PreS2HBsAgPreS2HBxAgHBVDNA多聚酶负键HB

2、VDNA核苷类似物HBVDNA多聚酶转录HBeAgHBcAg正链HBVDNA双股HBVDNADNA多聚酶二、抗肝炎病毒药物（一）干扰素（Interferon）1.干扰素的种类:干扰素是一种糖蛋白，有α、β、γ三种干扰素，分别主要由白细胞、成纤维细胞和淋巴细胞产生。2.干扰素的作用：（1）干扰素的抗病毒作用:干扰素有广谱抗病毒作用。干扰素的抗病毒作用主要是与肝细胞膜上特异性的干扰素受体结合进入肝细胞内阻断病毒mRNA的信息传递，从而使病毒体内核酸合成障碍，抑制病毒复制，IFN还能激活细胞内的酶，降解、破坏mR

3、NA，同时蛋白激酶能灭活核糖体合成所必需的酶，使蛋白合成减少，从而使病毒生长受到阻抑。（2）干扰素的免疫调节作用:干扰素的免疫调节作用主要是通过使细胞膜上HLA表达增强，增强其他免疫杀伤细胞增强巨噬细胞的分化和增殖，提高巨噬细胞的吞噬功能和细胞毒活性，杀伤病毒感染细胞而清除病毒。3、适应症：主要用于治疗慢性乙型肝炎、急性和慢性丙型肝炎，HBVDNA或者HCVRNA阳性，ALT在正常值10倍以下者，无自身免疫性肝炎或合并有其他严重器质性疾病者，且无精神病家族史。4、剂量和疗程：乙型肝炎：3.0-5.0Mu皮下或

4、肌注，隔日1次或每周3次，疗程6个月。丙型肝炎：3.0–5.0Mu皮下或肌注，隔日1次或每周3次，疗程至少1年或更长时间。5、不良反应：干扰素的毒副反应与干扰素剂量有密切的关系，最常见的有：发热流感样症候群胃肠道症状脱发神经精神症状皮疹自身免疫的诱发间质性肺炎对血象的影响肝功能损害肾功能6、影响α-IFN疗效的因素（1）α-IFN治疗方案，剂量、疗程与疗效相关。(2)宿主因素：①性别，女性疗效较好。②病程短者较好。③炎症程度较重者好。④ALT增高者好。⑤非母婴传播者效好。⑥未用过抗病毒药物者较好。⑦肝硬变、脂

5、肪肝、高血清铁和高血铁蛋白患者对α-IFN治疗多是无应答或部分应答。⑧慢性肝炎重度、重型肝炎或肝硬化失代偿期的病人不宜应用干扰素治疗。（3）干扰素抗体的产生：中和性抗体和结合性抗体（4）不同类型的IFN(5)病毒因素：①病毒变异②病毒血症水平选择适合干扰素治疗的病例，使用适当剂量及疗程，是提高干扰素疗效主要因素之一。（二）核苷类似物近年来开发了多种核苷类药物，对HBV有明显抑制作用（见表）拉米夫定(Lamivudine)泛昔洛韦(Famciclovir)洛布卡韦(Lobucavir)阿地福韦(Adefovir

6、Dipivoxil)FTC（二脱氧氟硫代胸嘧啶）FMAU（氟甲阿糖尿嘧啶）FDDC（氟二脱氧胞嘧啶）BMS200475（环氧羟碳脱氧鸟苷）恩替卡韦左旋胸腺嘧啶（LDT）以上药物具有下列共同点：①均为核苷类的衍生物，分别为胞嘧啶、尿嘧啶、鸟嘌呤、腺嘌呤的化合物。②在体外或体内实验中，对HIV、HBV或HCV等病毒有抑制作用。③其作用机制为进入细胞内成为三磷酸化合物，通过对底物的竞争，对病毒的聚合酶或反转录酶抑制，最终抑制病毒DNA的合成和病毒增殖。④经过长期治疗后，病毒可出现变异或耐受性。⑤需要长期用药，因短期

7、应用只有暂时效果。⑥如与其它不同作用靶点的药物联合应用可提高疗效，降低耐药性的发生。嘌呤类核苷和嘧啶类核苷药物主要是抗DNA病毒，其共同的抗病毒作用机理是DNA病毒具有胸苷激酶（ThymidineKinase,TK）使嘌呤类核苷和嘧啶类核苷磷酸化，成为三磷酸盐，可以抑制病毒的DNA多聚酶而阻止病毒复制。同时，核苷三磷酸盐对病毒DNA多聚酶有选择性抑制作用，而对宿主细胞的DNA多聚酶很少或不产生抑制作用。1、拉米夫啶（lamivudine3TC）是一种二脱氧胞嘧啶核苷。在人体内通过磷酸化成为三磷酸核苷类似物后，

8、具有抗病毒作用，可以抑制病毒的DNA多聚酶和逆转录酶的活性，并与核苷酸竞争性掺入病毒的DNA链，终止DNA链的延长和合成，使病毒的复制受到抑制而发挥抗病毒作用。剂量100mg/d，口服。治疗1年HBV阴转率可达80%，ALT复常率为60%，但HBeAg阴转率约为20~25%，血清学转换率为15~20%，肝组织学明显改善，肝纤维化程度亦有减轻。拉米呋啶副作用轻微，常见的不良反应有疲倦、头昏、头痛、肌痛