病毒性肝炎的抗病毒治疗.ppt

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1、优化慢性乙肝病人抗病毒的治疗安徽省池州市人民医院何世荣引言*病毒性肝炎：甲型、戊型--不需要抗病毒治疗丁型庚型*当前迫切需要：乙型、丙型肝炎的抗病毒治疗乙型肝炎的病程减轻肝脏炎症坏死病变改善长期临床阻断病毒复制预后阻止肝脏损害的进展肝硬化预防乙型肝炎病毒(HBV)相关的肝癌发生延长生存期慢性乙型肝炎治疗目的干扰素IFN-a是最早被批准的抗病毒药物用于肝炎治疗作用机理1抑制病毒复制2免疫调节作用3增强NK细胞活性及抗肿瘤作用疗效评价完全应答（显效）：ALT复常、HBV－DNA、HBeAg阴转；部分应答（部分显效）：ALT复常、HBV－DNA或HBeA

2、g阳性；完全无应答（无效）：ALT未复常、HBV－DNA、HBeAg仍阳性持续应答：停药6－12个月仍为显效或有效者.复发：治疗结束时为显效和有效，停药6－12个月出现ALT异常及HBV－DNA阳转者为复发国外学者Richard报道：5MU/d共16周，35％~45％患者产生免疫应答。故建议5MU/d或10MU/d，每周3次，4~6个月，(甚至一年),皮下注射远期疗效IFN-a治疗后5年，HBV-DNA清除率、ALT复常率分别为65％和58％，而对照组为31％和22％。10年随访累积生存率IFN为98％，而对照组为55％预测干扰素反应的因素低载量血清

3、HBV－DNAALT水平较高初次感染或成年人感染免疫功能正常代偿期肝功能女性不良反应早期寒战、发热、乏力、头痛肌痛，似流感样症状，易思、抑郁、甲亢及骨髓抑制（白细胞和血小板下降），其它有耳鸣耳聋等。约10％患者在长期治疗中，因不良反应而中断；约20％可出现严重不良反应PEG（polyethyleneglycol聚乙二醇）干扰素组合干扰素（consensusinterferon）（IFN）国外上市的PEG干扰素PEG干扰素α2a(pegasys)PEG干扰素α2b(PEGintronA)组合干扰素为11个干扰素α亚型的基因序列，用基因工程方法组合而成

4、主要用于治疗慢性丙型肝炎不良反应9ug与α2a干扰素3MU相似不良反应CIFN15ug组较高9ug与α2a干扰素3MU相似核苷类药物第一代核苷类似物：阿昔洛韦（Aciclovir）更昔洛韦（Genciclovir）病毒唑（Ribavirin）阿糖腺苷（Ara-A及Ara-Amp）第二代核苷类似物：拉米呋啶（Lamivudine）泛昔洛韦（Fanciclovir，FAM）洛布卡韦（Lobucavir）：因有致癌作用而停用阿德福韦（AdefovirADV）恩替卡韦（Entecavir，ETV）替比夫定内容核苷类似物治疗慢性乙型肝炎的疗效及预测慢性乙型肝炎

5、治疗的线路图:24周时HBVDNA水平可作为疗效的早期预测指征DNA病毒抑制是慢性乙性肝炎治疗的第一步，HBeAg血清学转换是HBeAg阳性患者停药的重要指征标志物HBeAg阳性慢乙肝开始治疗Anti-HBe出现HBVDNA下降ALT复常HBeAg转阴PCR检测不到HBsAg转阴HBeAg阴性慢乙肝开始治疗HBVDNA下降PCR检测不到HBsAg转阴肝脏炎症反应和纤维化治疗目标预防肝硬化预防肝衰竭预防肝癌提高生存率改善生活质量SlidepresentedbyProf.NNaoumov,EASL2006ALT复常国际的1年临床研究显示，替比夫定与恩替卡

6、韦一样,能够更强效地抑制乙肝病毒数据源于不同的研究，非直接对照(不同的人群,基线值,HBVDNA检测方法)1.HEPSERA®PrescribingInformation2.ENTECAVIR®PrescribingInformation3.TELBIVUDINEe®PrescribingInformation4.Lauetal.NEnglJMed.2005;352:2682-26955.Marcellinetal.NEnglJMed.2004;351:1206-17.HBVDNA下降值Log1012234,５中国的1年临床研究显示，替比夫定与恩替卡

7、韦一样,能够更强效地抑制乙肝病毒数据源于不同的研究，非直接对照(不同的人群,基线值,HBVDNA检测方法)*包含HBeAg阳性和阴性患者1.ZengMD,MaoYM,YaoGB,etal.Hepatology.2006;44:108-116.2.博路定说明书（中国的临床试验结果）.3.HouJ-L,etal.Presentedat:Shanghai-HongKongInternationalLiverCongress;March25-28,2006.Poster180HBVDNA下降的值Log10132*3HBeAg阳性和阴性中国的1年临床研究显示,

8、替比夫定提供了核苷（酸）类似物迄今为止最高的HBeAg血清转换率HBeAg血清转换,%12,323数据源于不