血液灌流在药物中毒方面的应用

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1、血液灌流在中毒领域的临床应用中毒的定义与分类有毒化学物质进入人体达一定量，以其化学或物理作用，影响组织细胞代谢或功能进而损害机体正常功能的病理过程叫做中毒。分类植物性、动物性毒物中毒，动物咬蛰中毒，微生物性食物中毒，化学性食物中毒，无机化合物、有机化合物中毒，农药中毒，常见药品中毒，日用化妆品中毒。毒物的吸收、代谢吸收：呼吸道、消化道、皮肤黏膜、静脉注射等途径进入人体。代谢：毒物被吸收后进入血液，分布于全身。有些毒物对组织和器官有特殊亲和力（百草枯肺、毒鼠强中枢神经、镇静药与脑组织）多数毒物主要在肝

2、脏通过氧化、还原、水解、结合等作用进行代谢。其次是肾脏、其它如肠黏膜，解毒作用是有限的，取决于患者的健康状况及各脏器的功能状态。中毒毒物的排泄排泄：肾脏是排泄毒素的主要脏器，利尿剂可以加速排泄，绝大多数毒素经肾脏排泄，当毒物经过肾脏是可使肾脏损害、严重者使肾小管上皮混浊肿胀、变性、坏死，进而发生急性肾衰竭。一部分经肠道排泄体外（铅、汞、砷）一部分经肺呼出（汽油、乙醚）皮肤、腺体（汗腺、唾液腺、乳腺）、胆道中毒的综合解救终止接触毒物复苏清除体内已经被吸收或未被吸收的毒物催吐、洗胃（越快越好，反复洗胃，

3、带管）、导泻、口服吸附剂（口服或者胃管内注入）、灌肠、利尿排毒、血液净化特异性解毒药阿托品、解磷定、纳洛酮、美蓝（亚甲蓝）保护重要脏器，稳定生命体征对症支持治疗血液净化治疗透析性技术清除：适应小分子量水溶性蛋白结合率低血液灌流：适应中小分子脂溶性高蛋白结合率高血浆置换：清除快速，价格昂贵毒物是相对的，剂量及吸收的量和时间是关键因素腹膜透析血液净化疗法用于急性中毒的目的（1）在毒物动力学上有效，即能显著增加毒物的排出；（2）在临床上有效，即能缩短中毒病人的病程和/或减轻严重程度，能减少并发症的发生。（

4、3）与其它治疗方法如对症和解毒治疗相比，具有较好的疗效和较小的风险。血液灌流定义血液灌流（HP）是将患者血液引入装有吸附剂的血液灌流器中，通过吸附剂的吸附作用，达到清除外源性或内源性毒素并将净化后的血液回输患者体内的一种血液净化治疗方法。血浆灌流是将患者的血浆从血液中分离出来然后引入灌流器中进行吸附的治疗方法。实质是血浆置换与HP的结合。血液灌流模式图血液灌流器血液泵抗凝剂血浆吸附模式图血浆分离器吸附器血液泵血浆泵抗凝剂血液灌流的原理原理主要为吸附1.物理吸附：活性炭与吸附树脂2.化学吸附：离子交换

5、树脂（根据同电荷相斥、异电荷相吸原理对带不同电荷的分子选择性的吸附）胆红素吸附器(胆红素羧基上的负电荷和阴离子交换树脂季铵盐的正电荷之间的作用）3.生物亲和吸附：DNA免疫吸附柱（将具有免疫活性的物质固定在载体上制成）4.物理化学亲和吸附：静电结合型与疏水结合型内毒素吸附器血液灌流吸附材料活性炭：活性炭具有发达的微孔结构和超大的比表面积，吸附力主要决定于微孔结构，对小分子吸附能力强，吸附谱广，特异性差。不明药物或多种药物中毒可以选用制备椰子壳石油炭木材炭蒸馏、炭化、酸洗、高压、高温、活化疏松、多孔骨

6、骼炭包裹白蛋白火棉胶、丙烯酸水凝胶、醋酸纤维素、明胶、防止直接接触血液破坏血液有形成分红白细胞、血小板吸附谱非特异性吸附，对无极性、疏水分子吸附力强，肝酐、尿酸、小分子毒物、胍类、酚类、氨、药物及芳香族氨基酸血液灌流吸附材料树脂：是一类具有网状立体结构的高分子聚合物，由苯乙烯与二乙烯苯通过悬浮聚合制成环球共聚体。特点：大量小的微球凝聚而成，颗粒内部存在大小不同的通道，比表面积大吸附谱：极性树脂：极性大，带亲水基团物质非极性树脂：脂溶性物质活性炭能吸附的树脂都能吸附某些树脂具有特异性吸附作用吸附材料可

7、吸附的物质分类药物安眠药巴比妥类，镇静催眠类解热镇痛药阿斯匹林，扑热息痛抗抑郁药阿米替林，丙咪嗪，三环类抗抑郁药心血管类药地高辛，抗心律失常类、降压类重金属砷、铜、钙、铁、铅、锂、汞、锶各种抗生素庆大霉素，异烟肼，氨苄青霉素，克林霉素抗肿瘤药阿霉素，甲氨喋呤卤化物溴化物、氯化物、碘化物、氟化物醇类甲醇、乙醇植物动物毒素木桶、蘑菇中毒、蛇毒、蜂毒、蝎毒化学毒物百草枯除草剂、有机磷农药、体内代谢物质尿素氮、肌酐、氨基酸、胰岛素、胃泌素、胍类、尿酸肾上腺素、中分子物质、酚类、吲哚导致肝昏迷的物质芳香族氨基

8、酸、胆红素、胆汁酸、多巴胺、酚类脂溶性高、蛋白结合率高、分子量较大、分布容积小清除率高血液透析对小分子、水溶性、蛋白结合率低的毒物清除率高血液净化治疗效果的影响因素蛋白结合率：代表毒物与血浆蛋白的结合程度。分布容积：代表毒物在机体内的分布情况，毒物的分布容积越小，血液净化对毒物的清除率就越高。体内再分配：指毒物由组织液到血液的再分配。内源性清除率：代表机体对毒物的清除程度，即指毒物的分解代谢和排泄。血液灌流的指征急性药物或毒物中毒。尿毒症，特别是合并顽固性瘙痒、难治性