基质金属蛋白酶和纤溶酶原激活物及其抑制物在肝纤维化进程中的作用

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1、基质金属蛋白酶和纤溶酶原激活物及其抑制物在肝纤维化进程中的作用中华肝脏病杂志2006年6月箜堂箜鱼塑垒!里!!:!:!兰:基质金属蛋白酶和纤溶酶原激活物及其抑制物在肝纤维化进程中的作用白凯郭存九【关键调】肝星状细胞;尿激酶型纤溶酶原激活物;基质金属蛋白一I;透明质酸l肝纤维化Theplasmalevelsoruroklnaseplasminogenactivatorandplasminogenactivatorinhibitor-IandtheproteinexpressionsofGt?SMAandMMP-1andTIMP-Iin

2、patientswithdifferentgradesofHverfibrosisBAIKai,GUOCurt-flu.tKeywords]Hepaticstellatecells;Urokinase-typeplasminogenactivator;Matrxmetalloproteinase-1;Hyaluronicacid;Liverfibrosis[Firstauthor'saddress]ClinicalLaboratory,ShanxiChildren'SHospital,raiyuan0300/3,ChinaEmail

3、:baikaisxch@sincLcom肝纤维化是动态的病理过程,是反复肝损伤引起细胞外基质(ECM)合成和降解失衡,导致其过度沉积的结果.活化的肝星状细胞(HSC)通过产生细胞外基质蛋白和分泌基质金属蛋白酶(MMPs)在肝纤维化病理生理过程中发挥重要作用.尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)可转化纤溶酶原为纤溶酶,活化MMPs,降解多种ECM成分.纤溶酶原激活物抑制剂一1(PAI一1)具有抑制uPA的作用.基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP一1)抑制MMPs对细胞外基质有降解作用.0【平滑肌肌动蛋白(0【一SMA)是HSC活化标志.我们

4、测定不同肝纤维化分级中0【一SMA,基质金属蛋白-1(MMP一1),TIMP一1蛋白表达以及血浆uPA,PAI一1的水平,旨在了解它们在肝纤维化发展过程中的作用,从而为Il缶床治疗肝硬化提供理论依据.一,材料与方法1.病例资料:(1)病例来源:均为2000年10月至2002年12月在山西医科大学第二医院就诊的患者,共37例.(2)一般情况:经Il缶床生物化学,胃镜,B超检查诊断并经手术病理检查确诊为乙型肝炎后肝硬化患者.其中男27例,女10例,年龄19～75岁,平均年龄47.1岁.(3)病理分型:依据病理学检查(HE染色以及VG胶原

5、纤维染色)将纤维组织增生程度分为0-4I:0级:无纤维化,1级:纤维结缔组织仅局限于汇管区或有汇管区扩大,有向小叶发展倾向,2级:纤维结缔组织增生进入肝小叶2/3及有I级同样改变,3级:纤维结缔组织增生进入小叶达中央静脉周围,4级:纤维结缔组织在全小叶多处弥漫增生,假小叶形成,并有3级改变.依据以上分级标准将37例肝硬化患者分为:1级8例为第1组,2级9例为第2组,3级7例为第3组,4级13例为第4组.另取6例正常肝组作者单位:030013太原,山西省儿童医院检验科(白凯)l山西医科大学第二医院检验科(郭存九)白凯,Email:ba

6、ikaisxch@sina.com?459??短篇论着?织作为正常对照.2.标本收集:空腹静脉采血1.8ml加入0.109mol/L枸橼酸钠0.2Inl抗凝,3000r/min离心,分离血浆,置一70X2冰箱保存,用于检测uPA,PAI一1.静脉采血检测透明质酸(HA),血清白蛋白(A1b),总胆红素(TBil),枸橼酸钠抗凝,检测凝血酶原时间(PT)及其活动度(PTA).肝脏组织来自肝硬化患者脾切除手术,标本均取自肝左叶下缘,常规固定后,行HE染色,VG胶原纤维染色以及免疫组织化学染色.3.检测方法:血浆uPA,PAI-1,血HA

7、测定均采用酶联免疫吸附法(试剂盒购自美国ADI公司).血Alb,TBil全自动生化分析仪测定.0【-SMA,MMP一1,TIMP一1蛋白质表达采用免疫组化SABC法染色(试剂盒购于武汉博士德生物工程有限公司),其中MMP一1,TIMP一1免疫组织化学染色经微波加热抗原修复.每种免疫组织化学均设阴性,阳性对照,DAB显色,苏木素复染,阳性反应产物呈棕黄色,分布于细胞质.计数方法:0【-SMA,MMP一1,TIMP一1免疫组织化学切片,显微镜下每张随机选取10个10×40倍视野,每个视野212175.74lam,输入MIAS-300型图

8、像分析仪,检测阳性细胞区域面积比,取平均值.4.统计学处理:所有数据均以±s表示,采用SAS软件进行统计学处理.二,结果1.血Alb,TBil,PTA测定结果:血AIb,PTA水平随肝纤维组织增生程度加重而逐渐降低,与正常组比较,差异