吡格列酮对糖尿病大鼠肾皮质氧化应激及tgf-β- 2c1-表达影响

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1、学位论文独创性声明本人声明，所呈交的学位论文系在导师指导下本文独立完成的研究成果。文中任何引用他人的成果，均已做出明确标注或得到许可。论文内容未包含法律意义上已属于他人的任何形式的研究成果，也不包含本人已用于其他学位申请的论文或成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本文如违反上述声明，愿意承担以下责任和后果：ｌ、交回学校授予的学位证书；２、学校可在相关媒体上对作者本人的行为进行通报；３、本文按照学校规定的方式，对因不当取得学位给学校造成的名誉损害，进行公开道歉。４、本人负责因论文成

2、果不实产生的法律纠纷。论文作者签名：盍：２１查！学位论文版权使用授权书本人完全了解山西医科大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅：本人授权山西医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表或使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时，署名单位仍然为山西医科大学。（保密论文在解密后应遵守此规定）论文作者签名：查：』＝至！指导教师签名：］血２盔日期：丝压』月型

3、日日期：鎏２年上月二王日（本声明的版权归山西医科大学所有，未经许可，任何单位及任何个人不得擅自使用）山西医科大学硬士擘枉论文前言糖尿病发生率在我国逐年增加，已成为威胁健康的主要疾病之一。糖尿病肾病（ＤＮ）是糖尿病的三大并发症之一，是糖尿病的重要死因。１型糖尿病患者约５一１０年３０％一４０％发生ＤＮ，２型糖尿病患者约ｌＯ一２０年１５％发生ＤＮ，而其发病机制目前尚不清楚。糖尿病时，以肾组织中糖代谢紊乱为主的多种因素综合造成肾组织中化学性质活泼的反应氧产物（ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ）产生过多，破坏肾组织正

4、常的氧化／还原反应的动态平衡，造成肾组织的氧化应激（ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ）状态。目前Ｂｒｏｗｎｌｅｅｗ研究认为１１１氧化应激是引起糖尿病慢性并发症的共同机制，在糖尿病肾病的发生、发展中起重要作用【２】【”。抗氧化应激成为治疗、延缓糖尿病肾病发生和发展新的靶点。噻唑烷二酮类药物是一种新型胰岛素增敏剂，研究表明噻唑烷二酮类药物除了可通过胰岛素增敏作用改善２型糖尿病的代谢紊乱直接接保护肾脏外，还具有不依赖于胰岛素增敏的间接肾脏保护作用，其肾脏间接保护作用的机制仍不清楚１４１。近来有学者报道噻唑烷二酮类药物尚可抑制氧化应激的

5、增加，其较强的抗氧化活性有助于防治糖尿病慢性并发症【５ｌ。本研究观察了吡格列酮对糖尿病大鼠肾脏氧化应激和ＴＧＦ－Ｂ１表达的影响，探讨吡格列酮对糖尿病肾脏保护作用及可能机制。山西医科大学磺±掌位论文材料与方法一材料：１动物３２只健康雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠，８一ｌＯ周龄，常规饲养１周后称重，体重２００～２１９９（山西医科大学实验动物中心提供）。实验前检测血糖均正常。２试剂及仪器（１）链脲佐菌素（Ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｚｉｎ，ＳＴＺ；Ｓｉｇｍａ公司产品）于使用前用０．１ｍｏｌ／ＬＰＨ４．２柠檬酸．柠檬酸钠缓冲液临时配制成２％的溶液；

6、（２）盐酸毗格列酮（艾可拓天津武田药品有限公司）；（３）免疫组化试剂盒：一抗兔抗大鼠ＴＧＦ－Ｂ１多克隆抗体（美国ＳａｎｔａＣｒｕｚ公司）、二抗羊抗兔ＩｇＧ（武汉博士德公司）。（４）胰岛素诊断试剂盒（化学发光法）、Ｃ－肽诊断试剂盒（化学发光法）（北京爱康生物技术股份有限公司）（５）超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）测试盒、过氧化氢酶（ＣａｔａｌａｓｅＣＡＴ）试剂盒、丙二醛（ＭＤＡ）试剂盒（南京建成生物工程研究所）（６）生化指标：血糖测定采用德国乐康全血糖仪（葡萄糖氧化酶法），血脂、血尿素氮、血肌酐测定采用ＯＬＹＭＰＵＳＡＵ２７００全自

7、动生化分析仪，尿标本采用ＢＥＣＫＭＡＮ公司ＡｒｒａｙＳ３６０特种蛋白分析仪测尿微量白蛋白排泄率（ＵＡＥＲ）。二方法：１动物分组及模型制备３２只健康雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为四组：（１）正常对照组（ＮＣ组）８只；（２）糖尿病组（ＤＭ组）８只；（３）糖尿病毗格列酮小剂量治疗组（Ｄ１组）８只；（４）糖尿病吡格列酮大剂量治疗组（Ｄ２组）８只。禁食１２小时后ＤＭ组、Ｄ１组、Ｄ２组按５５ｍｇ／ｋｇ体重一次性腹腔注射ＳＴＺ溶液，ＮＣ组注射等量柠檬酸一柠檬酸钠缓冲液，７２小时后鼠尾静脉采血，用德国罗氏电感血糖仪测定全血空腹血糖，血糖大于１６

8、．７ｍｍｏｌ／Ｌ者确定为糖尿病大鼠。预期血糖不达上述标准的大鼠剔除实验。２动物给药成模后Ｄ１组吡格列酮３ｍｇ／ｋｇ／ｄ灌胃，Ｄ２组吡格列酮９ｍｇ／ｋｙｄ灌胃，ＮＣ与ＤＭ组给予等量饮用水灌胃。实验期问所有大鼠自由饮水、进标准饲料，每周监测血糖、体重，不使用胰岛素及其他降糖药。３