药物性肝炎112例临床研究

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1、药物性肝炎112例临床研究【摘要】目的分析药物性肝损伤的病因、临床特点、诊断及预后，提高对药物性肝炎的认识。方法回顾性分析112例药物性肝炎住院患者的资料，根据服用药物史、临床表现、肝功能及停药后的治疗效果作出综合分析。结果引起药物性肝炎的药物种类繁多，以中草药为最多,占(28.5%),其次为抗结核药(21.4%),抗生素药物(16.1%)解热镇痛类药物(14.2%);临床类型为肝细胞型多见占75.0%，胆汁瘀积型占13.4%，混合型占11.6%;主要临床表现有纳差、乏力、黄疸、恶心。结论引起药物性肝炎的药物种类繁多，临床表现缺乏特异性，预后较好。临床用药要严格

2、掌握适应证，监测肝功能，减少药物肝炎的的发生。【关键词】肝炎；药物；诱因由于药物或其代谢产物引起的肝脏损害称为药物性肝病(Drug-indacedLiverdisease,DILD),该病在全球所有药物不良反应中的总发生率为3%~9%［1］。近年来随药物种类的逐渐增加，药物性肝炎也逐年增加，由于药物性肝炎的临床表现和实验室检查又缺乏特异性，临床工作中极易出现漏诊和误诊。本文对112例药物性肝炎患者的临床资料进行回顾性分析，以提高该病认识，减少其发生。现报告如下。1资料与方法71.1一般资料2006年1月至2009年12月我院收治的112例药物性肝炎患者，男性45

3、例，女性67例，年龄18岁～76岁，平均年龄45.7±8.6岁。1.2诊断标准①病前1～8周或1年内有明确用药史。②初发症状有发热、皮疹、瘙痒等过敏现象。③血常规检查嗜酸性粒细胞>6%。④有肝实质细胞损害或肝内胆汁瘀积的病理和临床表现。⑤排除其他原因所致的肝功能异常或黄疸。部分原有乙型肝炎病毒血清标志物阳性、脂肪肝或血吸虫性肝病患者在服药前检查肝功能正常。⑥停药后临床表现在数天内消失而转氨酶在一周内下降>75%。⑦偶然再次给药后又发生肝损害。凡具备上述第1条，加上第2～7条中任何两条者即考虑为药物性肝炎［2］。1.3方法采用回顾性研究方法,对入选患者住院资料：原

4、发病、用药史、临床症状、体征、肝功能试验、病原学检查、血常规、嗜酸细胞计数、治疗与转归等进行综合分析。2结果2.1出现肝功能损伤的时间本组患者用药后发病时间最短5d,最长3个月,其中101例(90%)在1~2个月发病。2.2临床表现其中有12例(10.7%)无临床症状,因用药期间监测肝功能而发现肝功能异常。其余首发症状以纳差、乏力最为常见,占所有病例(87.1%）,恶心、腹胀(25.7%),合并发热11占(9.8%7)，合并皮肤损害7例（6.25%）。有62例出现不同程度的黄疸(55.3%)。2.3临床分型损伤类型按国际共识会议意见分类［3］:①肝细胞损伤型,丙

5、氨酸氨基转移酶(ALT)>2倍正常上限(ULN)或ALT/碱性磷酸酶(AKP)≥5。②胆汁瘀积型,AKP>2ULN，ALT/AKP≤2。③混合型,ALT和AKP均>2ULN而且ALT/AKP介于2~5之间。①肝细胞型84例(75.0%)。②胆汁瘀积型15例(13.4%)。③混合型13例(11.6%)。2.4引起肝损害的药物在本组112例患者中，最常见的导致药物性肝炎的药物为中草药32例（28.5%），其次为抗结核药24例（21.4%）患者均为联合应用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺；其次为抗生素16例（14.2%）：主要磺胺类、、甲硝唑、氟康唑等；解热镇痛类药物14例(

6、12.5%)；其他有抗肿瘤药物8例(7.1%)抗甲状腺药物6例（5.3%）：他巴唑、丙基硫氧嘧啶；抗精神病药物3例(2.7%)、降脂药物3例(2.7%)、抗风湿结缔组织药4例(3.5%)保健品等2例(1.8%)。2.5治疗与转归本组112例患者确诊后均立即停药，给予复方甘草酸苷针、多稀磷脂酰胆碱针、还原性谷胱甘肽针等保肝治疗，8例重症患者应用血浆、白蛋白等综合治疗，其中有5例重症患者给予人工肝支持治疗，结果治愈108例（96.4%），自动出院2例（1.7%），死亡2例（1.7%），死亡原因为肝衰竭并发肝性脑病和肝肾综合征。73讨论药物性肝病或药物性肝损(Drug

7、-indacedLiverdisease,DILD)临床常见的肝脏疾病之一，在我国尚缺乏有关的流行病学资料。据报道药药物性肝病约占非病毒性肝病中的20%~50%,占暴发性肝衰竭中的15%~30%［4］。药物性肝损分为可预测性和不可预测性两种，前者主要是药物的直接毒性作用所致，直接毒性有一定规律，常可预测，毒性与剂量成正比，潜伏期较短，诊断较容易。大多数药物性肝损害系不可预测性，根据其发生机制又可分代谢特异体质和过敏特异体质两类。本类药物性肝损伤与剂量无关、不可预测、潜伏期不定，诊断困难［5］。7据报道能引起肝损伤的药物达1000种以上，引起肝损伤的药物比例国内报

8、道不一致，有以抗结核药为