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1、阿巴他塞冻干粉针剂ChineseJournalofNewDrugs2007.Vo1.16No.22,'''''''''',:新药述评:IIIIIIIIII阿巴他塞冻干粉针剂中国药杂志2007年第16卷第22期白秋江,李岩峰,赵军(开滦(集团)有限责任公司医院,唐山,063000)[关键词]阿巴他塞;类风湿关节炎;免疫球蛋白[中图分类号]R971.1[文献标识码]B[文章编号]1003—3734(2007)22—1910—03[通用名称]abataeept,阿巴他塞[商品名]Orencia[理化性状]白色冻干粉末,美国药典规定其溶液应为澄清的无色至微黄色液体,pH值7～8,表观相对分子质量为
2、92000.[药理作用]本品是一种可融合蛋白,由细胞外域人T淋巴细胞关联抗原4连接修饰的人类免疫球蛋白片断组成,由哺乳动物细胞表达系统经DNA重组制成.可与CD80和CD86结合,抑制T淋巴细胞活性,并阻断与CD28的相互作用.这种相互作用提供T淋巴细胞完全活化所必须的协同刺激信号,抑制T细胞的激活.在类风湿关节炎(RA)患者的滑膜腔中发现有激活的T淋巴细胞.本品10mg?kg剂量的临床试验中,可观察到血浆中可溶性白介素2受体,白介素6,类风湿因子,c反应蛋白,肿瘤坏死因子和金属蛋白酶3降低,但作用机制尚不清楚.[药动学]对健康成年志愿者单次和RA患者多次(d1,15,30给药,每月重复1
3、次)静滴本品10mg?kg的药动学研究见表1.表1健康志愿者和RA患者药动学参数从表1可看出,健康志愿者与RA患者的药动学参数相似.在RA患者,剂量从2～10mg?kg之间,多次给药后,c…和AUC成比例增加.血浆浓度在60d后达稳态,平均谷浓度4(1～66)/.tg.mL一,且未发现蓄积现象.群体药动学分析显示,本品的清除随体重增加而增加,不受年龄和性别影响.尚无本品在儿童及肝肾功能不全的患者中的药一1910一动学资料.[适应证]用于治疗对其他药物反应欠佳的RA.[用法与用量】体重<60kg:剂量为500mg;体重60～100kg:剂量为750mg;体重>100kg:剂量为1
4、g;均在30min内静滴.首次注射后,在第2,4周再注射,每4周循环治疗1次.本品可单独使用,也可同其他抗风湿药合用.[药物不良反应]感染:在安慰剂对照试验中,治疗组和对照组感染发生率分别为54%和48%,最常见的为上呼吸道感染,鼻咽炎,鼻窦炎,泌尿系感染,流感及支气管炎.严重感染(肺炎,蜂窝组织炎,泌尿系感染,支气管炎,憩室炎,急性肾孟肾炎)发生率在治疗组为3%,对照组1.9%.恶性肿瘤:在安慰剂对照的临床研究中,1955例患者,治疗12个月后的恶性肿瘤的发病率治疗组与安慰剂组相似,分别为1.3%和1.1%.治疗组有4例肺癌患者,而安慰剂组无.在本品的蓄积试验中,在2688例患者中有8例
5、肺癌和4例淋巴癌,其中淋巴癌的发生率为人群中发病率的3～5倍.活动性RA患者本身发展成淋巴癌的机率较高.其他恶性肿瘤包括皮肤癌,乳腺癌,胆管癌,膀胱癌,颈癌,子宫内膜癌,淋巴瘤,黑色素瘤,骨髓增生异常综合征,卵巢癌,前列腺癌,肾癌,甲状腺癌,子宫癌等.与注射相关的不良反应及超敏反应:与注射相关的急性不良反应,在治疗组更常见,治疗组为9%,安慰剂组6%,常见头痛,头晕,血压升高.在本品治疗过程中,与注射相关的急性不良反应(介于0,1%～1%),包括心肺症状,如低血压,血压升高,呼吸困难及哮喘,这些反应为轻微至中度.低于l%的患者因急性注射反应而中断治疗.在对照试验中,治疗组有6例,安慰剂组有
6、2例因急性注射反应而中断治疗.ChineseJournalofNewDrugs2007,Vo1.16No.22在2688例患者参加的临床试验中,有2例产生过敏反应或类似过敏反应.其他可能与过敏反应有关的反应为低血压,呼吸困难和荨麻疹.这些反应出现在最初的24h内,发生率低于0.9%.慢性阻塞性肺病(COPD)患者的不良反应:在研究V中,治疗组和安慰剂组分别有37例(97%)和17例(88%)COPD患者出现不良反应,包括COPD恶化,咳嗽,干罗音及呼吸困难在内的呼吸系统症状的发生率较高,分别为43%和24%.免疫抑制:包括本品在内的抑制T细胞活性的药物,可影响宿主抗感染和抗肿瘤防御能力,因
7、为T细胞介导细胞免疫反应.其他不良反应:发生率约大于等于3%.在对照试验中,大于1%的患者出现的不良反应有头痛,鼻咽炎,头晕,咳嗽,高血压,背痛,呼吸困难,尿路感染,皮疹及肢端疼痛等.免疫原性:在使用本品治疗2年以上的RA患者中,用酶联免疫吸附法分析本品的完全抗体或细胞溶解性T淋巴细胞相关抗原cDNA片段抗体,结果1993例患者中有34例产生上述抗体.但未观察到临床反应或不良反应与抗体的相关性.[禁忌证]对本药和其成分过
