冻干粉针剂项目规划.docx

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1、（一）产品信息调研1、生产注册情况2、专利3、说明书4、药理毒理资料5、药品稳定性资料6、合法的原料供应7、原研处方、工艺资料8、产品质量标准（原研、首仿、CP）9、被仿品来源耗时：7d（二）前期准备1、被仿品的采购（原研＞首仿＞最优仿）2、原料采购选几个厂家的小样，分别全检（所有项目），筛选条件：有关物质最少（杂质数量最少，杂质量最少）含量适当即可需提供原料厂家资质、发票、检验报告、标准、购销合同及长期供货协议等证明性文件进行检验方法的初步摸索：有关物质：需要用破坏实验(酸、碱、氧化、高温、光照)，破坏程度一般为主峰面积按

2、归一化法为70%~80%，调节色谱条件使杂质与杂质和杂质与主峰之间的分离度不小于2.0，理论塔板数应符合CP要求。目的：1、可以提供原料在各种条件下的稳定性。为后续工艺设计做指导2、验证检验方法的专属性3、通过破坏试验可知原料的降解途径和降解产物。含量测定：杂质与主峰之间的分离度应不小于2.0，拖尾因子应符合规定（0.95~1.05）。3、色谱柱及对照品的采购在对原料质量标准、查询到的制剂质量标准分析的基础上，拟定标准草案。向原料供应厂家充分了解产品的色谱条件后，再对色谱柱及对照品进行采购。包括：色谱柱的型号，规格，生产厂家

3、；对照品的种类（含异构体）；对照品的规格；对照品的用途（UV或含测用）；对照品采购量（注明价格）。4、辅料采购：4.1根据国内辅料应用情况，对原研药的处方组成进行合理分析后确定辅料的采购（厂里已有辅料不采购、需提供辅料厂家资质、发票、检验报告、标准、购销合同等证明性文件）。辅料选用标准：首选注射级；其次药用级，若无药用级，考虑更换辅料。如果是全新采购，则最好是取几个厂家的小样全检，然后选择最好的。再采购大批量的辅料，再次全检。4.2辅料相容性在原辅料全检完毕且合格的前提下，以下列指导原则：用量大的辅料如支撑剂为主：辅=1:5

4、，用量小的辅料如PH调节剂，可以选择1:1，取一定量，按稳定性影响因素试验方法，分别在强光（4500±500Lux）、高温（60℃）、高湿（相对湿度90±5%）的条件下放置10天，于0、5、10天取样，测定其含量和有关物质，同时观察样品的外观以及色泽的变化，并同时用赋形剂+原料、PH调节剂+原料，赋形剂+PH调节剂来进行对照。5、包材的采购：在被仿品购买以后，参考被仿品的包装材料，结合公司情况，拟定包材种类（厂里已有包材不采购、需提供包材厂家资质、发票、检验报告、标准、购销合同等证明性文件）：包材的种类（口服或注射级）；包材

5、的规格（包装规格）；包材药用标准（药典标准或是注册标准）；采购量。此项工作可放缓。（三）处方工艺研究1、原料水溶液稳定性根据冻干粉针剂的一般工艺流程，原辅料一般要少量水溶液中溶解，即浓配；待完全溶解后，再转移至稀配间进行定容，并调节PH值，即稀配，这段过程中需要考虑到的问题：原料水溶液的稳定性（不同温度、不同浓度，不同PH）具体试验方法：1.1根据原料含量，按100%投料，配制理论浓度分别为30mg/ml、50mg/ml、70mg/ml的纯原料水溶液各200ml，各取出50ml分别放置于15℃、20℃、30℃、40℃，于0、

6、2、4、8、12、24h取样，按照原料的PH、澄清度与颜色、含量、有关物质方法测定。选择依据：结合实际大生产车间的温度和实验中PH、澄清度与颜色、含量、有关物质无明显变化的温度，以确定整个配制过程中的温度验证不同浓度水溶液在一定时间内是否稳定。1.2根据原料含量，按100%投料，配制理论浓度分别为30mg/ml、50mg/ml、70mg/ml的纯原料水溶液各550ml，各取出50ml分别用0.1mol/L的NaOH溶液调节PH至6.0、6.2、6.4、6.6、6.8、7.0、7.2、7.4、7.6、7.8、8.0，在室温条件

7、下放置，于0、2、4、8、12、24h取样，按照原料的PH、澄清度与颜色、含量、有关物质方法测定，选择依据为：在有关物质和含量变化很小的前提下，尽量选择靠近7.0的PH2.1、PH调节剂及其用量的选择参考50mg/ml的原料水溶液在不同PH中的稳定性研究，确定需要的PH值（可参考处方研究项目1的数据）查看相关文献和被仿品说明书，选择相应PH的磷酸盐缓冲对（磷酸盐-NaOH），再按照药典附录规定浓度的0%、5%、10%、20%、40%、80%、100%量与原料混合后定容（保证原料的浓度为50mg/ml），后于室温下放置，与0、

8、2、4、6、8、12、24h取样，按照原料的PH、澄清度与颜色、含量、有关物质方法测定，并将结果与1.2项中NaOH于确定PH下的数据进行比较。选择依据：结合相关的文献资料，选择实验中PH、澄清度与颜色、含量、有关物质无明显变化的缓冲盐浓度。2.2、支撑剂的及其用量的选择目前常用的支撑剂有