子宫内膜癌错配修复基因ｈｍｌｈ１的表达和启动子甲基化研究

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1、子宫内膜癌错配修复基因ｈＭＬＨ１的表达和启动子甲基化研究作者：舒珊荣,柯佩琪,李小毛,李美香,王单位：中山大学１．附属第一医院妇产科；２．附属第三医院妇产科；３．肿瘤防治中心，广东广州【摘要】【目的】探讨子宫内膜癌组织中错配修复基因ｈＭＬＨ１的表达和启动子甲基化状态与子宫内膜癌发生的关系。【方法】应用免疫组化链霉素抗生物素－过氧化物酶法（Ｓ-Ｐ法）和甲基化特异性聚合酶连反应（ＭＳＰ）方法，检测３７例子宫内膜癌组织和２０例正常增生期子宫内膜组织中ｈＭＬＨ１蛋白的表达和启动子甲基化状态。【结果】３７例子宫

2、内膜癌组织和２０例正常增生期子宫内膜组织ｈＭＬＨ１基因蛋白表达分别为５１．４％（１９／３７），８５％（１７／２０）；基因启动子甲基化分别为４３．２％（１６／３７），１５％（３／２０）。发生甲基化的１６例子宫内膜癌组织１４例蛋白表达阴性，发生甲基化的３例正常增生期子宫内膜组织２例蛋白表达阴性。ｈＭＬＨ１蛋白表达与组织学分级（Ｇ１，Ｇ２，Ｇ３）有关，与肿瘤肌层浸润、淋巴结转移、国际妇产科协会（ＦＩＧＯ）分期和宫颈浸润无相关性，ｈＭＬＨ１的甲基化与上述临床病理因素均无相关性。【结论】ｈＭＬＨ１基因启动子甲基

3、化与其蛋白表达缺失密切相关，ｈＭＬＨ１基因在子宫内膜癌的发生过程中发挥重要作用。【关键词】子宫内膜癌；ｈＭＬＨ１基因；表达；启动子甲基化ＭｉｓｍａｔｃｈＲｅｐａｉｒＧｅｎｅｈＭＬＨ１ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄＰｒｏｍｏｔｅｒＭｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｉｎＥｎｄｏｍｅｔｒｉａｌＣａｒｃｉｎｏｍａＳＨＵＳｈａｎ-ｒｏｎｇ１，ＫＥＰｅｉ-ｑｉ１?鄢，ＬＩＸｉａｏ-ｍａｏ２，ＬＩＭｅｉ-ｘｉａｎｇ３，ＷＡＮＧＬｉ３，ＦＥＩＨｕｉ１（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔＯｆＧｙｎｅｃｏｌｏｇｙａｎｄＯｂｓｔｅｔｒｉｃｓ，Ｔｈｅ

4、ＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔＯｆＧｙｎｅｃｏｌｏｇｙａｎｄＯｂｓｔｅｔｒｉｃｓ，ＴｈｅＴｈｉｒｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌ；３．ＣａｎｃｅｒＣｅｎｔｅｒ，ＳＵＮＹａｔ-ｓｅｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０６３０，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：【Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ】ＴｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｍｉｓｍａｔｃｈｒｅｐａｉｒｇｅｎｅｈＭＬＨ１ｐｒｏｔｅｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｐｒｏｍｏｔｅｒｍｅ

5、ｔｈｙｌａｔｉｏｎｗｉｔｈｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｃａｒｃｉｎｏｍａ．【Ｍｅｔｈｏｄｓ】ＴｈｅｐｒｏｔｅｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｈＭＬＨ１ａｎｄｔｈｅｓｔａｔｕｓｏｆｐｒｏｍｏｔｅｒｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｓｐｅｃｉｆｉｃＰＣＲ（ＭＳＰ）ｉｎｔｈｅｔｉｓｓｕｅｓｏｆｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｃａｒｃｉｎｏｍａａｎｄｎｏｒｍａｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍ．【Ｒｅｓｕｌｔｓ】Ｔｈｅｐｒｏｔｅｉ

6、ｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｒａｔｅｏｆｈＭＬＨ１ｗａｓ５１．４％（１９／３７）ｉｎｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｃａｒｃｉｎｏｍａａｎｄ８５％（１７／２０）ｉｎｎｏｒｍａｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．ＴｈｅＤＮＡｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｒａｔｅｗａｓ４３．２％（１６／３７）ａｎｄ１５％（３／２０）ｉｎｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｃａｒｃｉｎｏｍａａｎｄｎｏｒｍａｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．ＴｈｅｈＭＬＨ１ｗａｓｎｏｔｅｘｐｒ

7、ｅｓｓｅｄｉｎ１４ｏｆ１６ｍｅｔｈｙｌａｔｅｄｃａｓｅｓｏｆｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｃａｒｃｉｎｏｍａａｎｄ２ｏｆ３ｍｅｔｈｙｌａｔｅｄｃａｓｅｓｏｆｎｏｒｍａｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍ．ＴｈｅｐｒｏｔｅｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｈＭＬＨ１ｗａｓｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌｇｒａｄｅ（Ｇ１，Ｇ２，Ｇ３）ｏｆｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｎｏｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｗａｓｆｏｕｎｄｂｅｔｗｅｅｎｍｕｓｃｕｌａｒｌａｙｅｒｉｎｖａｓｉｏｎ，ｌｙｍｐ

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