错配修复基因hMLH1、hMSH2及p53在子宫内膜癌中的表达及意义

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1、错配修复基因hMLHl、hM$H2及p53在子宫内膜癌中的表达及意义硕士研究生：董莉指导教师：王长智教授专业名称：妇产科学摘要目的：子宫内膜癌是常见的妇科恶性肿瘤，其确切病因至今尚未明确。错配修复(mismatchesrepair，MMR)系统的功能是修复DNA损伤，维持信息传递保真度。MMR基因的缺陷将导致基因突变的积累而致癌。hMLHl和hMSH2是错配修复系统中的最关键的基因，其表达缺失与多种肿瘤发生有关，与内膜癌发病的关系还不确定。p53抑癌基因具有抑制细胞异常增生和肿瘤发生的作用，其基因失活同多种肿瘤的发生和发展密切相关。有学者认为p53突变与子宫内膜癌发病和分化有关。本研究拟

2、通过检测hMLHl、hMSH2及p53在子富内膜癌及正常内膜中的表达，探讨其与子宫内膜癌发生、发展的关系。方法：采用免疫组化SP法检测99ff6子宫内膜癌及22例正常子宫内膜中hMLHl、hMSH2及p53的蛋白表达。结果：1．在正常子宫内膜中hMLHl缺失率为18．2％，内膜癌中缺失率为61．7％，差异显著(P<0．01)；在正常子宫内膜及内膜癌中hMSH2表达率分别为22．7％及60．6％，二者间有显著性差异(P(0．01)：p53在正常子宫内膜中未见阳性表达，内膜癌中表达率42．4％，差异显著(尸(0．01)。2．hMLHl及hMSH2的表达率与内膜癌临床分期、组织类型、组织学分化

3、程度无关(P)0．05)。3．p53表达率在内膜癌一期和二期、中和高分化之间存在显著正相关(尸<0．0i)，而与组织类型没有相关性(P)0．05)。4．p53表达率在hMSH2蛋白阳性组中及阴性组中有显著性差别(尸<0．01)。结论：1．hMLHl在子宫内膜癌中缺失率显著高于正常内膜；hMSIi2在子宫内膜癌中表达率显著高于正常内膜。提示子宫内膜癌与hMLHI的表达缺失有关，hMSH2高表达可能是来自于基因突变或者是代偿性上调以纠正错配基因；2．在正常子宫内膜中未见p53p13性表达，内膜癌中阳性率显著增高，且随病理学分级增加而进一步增高，提示p53突变与内膜癌的发生、组织分化有关。3．

4、p53突变与hMSH2关系密切，hMsH2可能是代偿性表达上调来修复受损p53基因。关键词：子宫内膜癌错配修复基因hMLHlhMSH2p53免疫组织化学·2·ExpressionofHumanMismatchRepairGene(hMLH1／hMSH2)andp53OverexpressioninEndometrialCancersanditsSignificancePostgraduate：DongLiDirector：Dr．WangChangzhiSpeciality：GynecologyAndObstetricsAbstractobjeetive：Endometrialcancer

5、(EC)istheacommonmalignanttumorinthefemalegenitaltract．TheetilologyofECisstillunclear．MismatchRepair(MMR)systemisusedtorepairDNAimpairmentinordertomaintainthestabilizationofinformationtransfer．MMRgene’Sdefectionmayinducethecumulationofgenemutationwhichisinvolvedinthecarcinogenesis．hMLHlandhMSH2are

6、themostimportantgenesinMMRsystem。Defectionofthemplaysimportantroleinmanykindsoftumors，buttherelationshipbetweentheyMMRandECisstillunclearp53geneactsasatumorsuppressor，controllingtheentryoftheS-phaseofcellcycle．Mutationanddefectionofp53genearefrequentlyobservedinawidevarietyofhumancancers．Itwasrep

7、ortedthatthealterationsinthetumorsuppressorcouldpromoteendometrialcarcinogenesesandprogression．Toaddresstherelationshipbetweenthem，hMLHt，hMSH2andp53proteinsexpressionwasdetectedinendometrialcarcinomaandnormalendometria