资源描述：
《错配修复基因(蛋白hMSH2)在子宫内膜癌中表达及意义.doc》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、错配修复基因（蛋白hMSH2）在子宫内膜癌中表达及意义关键词错配修复蛋白正常子宫内膜□免疫组化口资料与方法口2003年4月〜2007年8月20例来本院就诊的正常子宫内膜患者，手术治疗子宫肌瘤的正常内膜，其中增生期内膜10例，分泌期内膜10例。口本组24例子宫内膜癌标本,均取自收检的手术标本石蜡包埋组织。选取临床病理资料完整的病例，所有患者术前均未经任何治疗。根据1988年ISGP分类法:病理诊断为“中-重度不典型增生”者2例;“子宫内膜间质肉瘤”1例;“子宫内膜癌肉瘤（恶性苗勒氏管混合瘤）”1例;”子宫内膜腺癌”20例，其中la2例,lb9例,lc5例;Ila3例,Ill
2、a3例;GI10例,G23例,G37例。以上标本均经10%甲醛固定常规石蜡包埋连续切片。所有切片均经病理检查证实。口研究方法:石蜡切片常规脱蜡、水化,继以免疫组化试剂盒检测，操作步骤按说明书进行。同一切片还进行PCNA的SP法免疫组化染色。所有切片一批完成，阳性对照显色后立即全部终止反应。口结果判定:用光学显微镜检查显色反应。hMSH2蛋白表达细胞核和细胞浆呈棕黄色颗粒为阳性。高倍镜下每一张切片角及中央取5个高倍视野,各计算100个瘤细胞中阳性细胞所占的比例。同法判定正常子宫内膜标本。判定标准:阳性(・):每张切片无棕黄色颗粒出现或阳性瘤细胞数＜10%;弱阳性(+)；每张
3、切片阳性瘤细胞数11%〜30%;阳性(++):每张切片阳性肿瘤细胞数30%~50%;强阳性(+++):每张切片阳性瘤细胞数＞50%0□统计学处理:采用口乂口2□检验及四格表精确概率法进行资料数据处理。口结果口hMSH2蛋白和PCNA在正常子宫内膜中的表达:hMSH2蛋白在正常子宫内膜中的表达。20例正常子宫内膜组织中增生期10例、分泌期10例，其中hMSH2和PCNA均为细胞核内着色。增生期腺体和间质细胞hMSH2蛋白和PCNA均呈阳性表达，分泌期腺体细胞中hMSH2和PCNA的表达有所减弱甚至消失，而间质细胞中则仍为阳性。HMSH2蛋白的表达与月经周期不同时期的相关性.
4、HMSH2蛋白在增生期和分泌期的表达有显著差异(□Pn0D05)o□hMSH2蛋白表达与临床分期的相关性:hMSH2蛋白的表达与临床FIGO分期无明显相关性(□pn＞ono5)n讨论口子宫内膜组织学的周期性改变:子宫内膜在结构上分为基底层和功能层，基底层直接与子宫肌层相连，此层不受月经周期中激素变化的影响，在月经期不发生脱落。功能层靠近宫腔,它受卵巢激素的影响呈周期性变化。一般而言,增生期子宫内膜腺上皮与间质细胞呈增生状态，腺体数增多、增长。腺上皮细胞表现增生活跃，细胞呈柱状，有分裂相。到分泌期,内膜腺上皮细胞的增生停止，上皮细胞开始出现分泌功能，间质细胞分化为肥大的蜕膜
5、样细胞。因此，子宫内膜在月经周期的不同时期，细胞的增殖活性也各不相同。本研究针对这一现象，通过免疫组化的方法，对正常的子宫内膜和子宫内膜癌，标记hMSH2,以观察其表达的规律。在正常的子宫内膜中，不论功能层中的腺体细胞，还是间质细胞在月经周期中的增生期，其细胞均活跃地进入细胞周期;而分泌期则只有基质细胞仍保持细胞的增殖性。口hMSH2蛋白的表达与子宫内膜癌:最新的研究结果表明,在与肿瘤发生有关的基因中，除癌基因、抑癌基因、凋亡基因、抑凋亡基因外，还存在着另一类基因，即错配修复基因。对错!1!配修复基因的发现和研究，是近年来分子生物学领域的一项重大进展。本研究中，在子宫内膜
6、样子宫内膜癌中,87口5%的标本hMSH2蛋白呈阳性表达，其中5803%的标本其恶性细胞中为强阳性~阳性表达，在这些标本中,hMSH2蛋白表达的强度明显强于正常增生期内膜腺体细胞或基质细胞。同时还发现:大部分癌症标本中,hMSH2蛋白有较强表达的，同样也存在较高的增殖活性，即PCNA呈强阳性表达（与正常增生期内膜相比）。在hMSH2阳性标本中,33L13%hMSH2蛋白表达强度与正常增殖的腺体细胞相一致，同样hMSH2蛋白的阳性表达与PCNA的表达基本相同。这与Leach等人的报道相一致:即50%〜90%的大肠腺瘤和散发的大肠癌中hMSH2蛋白有强阳性免疫活性。此外,Ji
7、nTx等人曾报道75%的尿道转移癌有hMSH2蛋白的强阳性表达。而本试验结果也表明:与其他散发癌症相同，大部分散发的子宫内膜癌也保持较高的hMSH2蛋白的表达。这可能是为了适应随着细胞增殖频率的增加，对DNA错配修复的需要也相应增加的缘故。□在子宫内膜样内膜癌标本中,hMSH2蛋白有2902%呈现弱表达。而在一篇有关转移癌的研究中发现:hMSH2蛋白表达的减少仅发生于低分化肿瘤和进展期癌症。这表明:hMSH2蛋白表达的减少可能参与了癌症的进展。而且,hMSH2蛋白的表达是预测疾病复发的一个重要的指标,我们的研究结果在某些范围内
