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1、Survivin与喉癌相关性研究进展内蒙古医学杂志InnerMongoliaMedJ2007年第39卷第4期393Survivin与喉癌相关性研究进展师冬娜,李玲香(1.内蒙古医学院2004级研究生,内蒙古呼和浩特010059;2.内蒙古医学院附属医院耳鼻咽喉科,内蒙古呼和浩特010050)[摘要]Survivin与恶性肿瘤发生发展之间存在着密切的关系,近年来逐渐引起各学科的关注.本文就survivin结构,功能及其与喉癌诊断,治疗,预后的最新研究进展作简要综述.[关键词]Survivin;喉肿瘤[中图分类号]R596.3,R
2、739.65[文献标识码]A[论文编号]1004—0951(2007)04—0394—04TheAdvaucesinResearchingontheSurvivinandtheLaryngalCarcinomaSHIDong—na,LILing—xiang(1.PostgraduateinGrade2004,InnerMongoliaMedicalCollege,Huhhot010059China;2.DepartmentofENT,TheAffiliatedHospitalofInnerMongoliaMedicalColl
3、ege,Hohhot010059Chian)[Abstract]Survivinisassociatedwiththeoccurrenceandprogressofmalignanttumor.Survivinattracteachsubjecttheseyears.ThisarticleintroducedtheIatestresearchresultsonthestructure,functionandtherelation—shipofthediagnose,treatment,prognosisbetweenlaryn
4、gealcarcinomaandsurvivin.[Keywords]Survivin;Laryngealcarcinoma肿瘤是一种多基因疾病.基因控制的细胞凋亡在细胞分化,生长和维持正常的内环境稳定起着重要的作用.在凋亡的调节因子中,凋亡抑制蛋白(inhibitorofapoptosisprotein,IAP)作为一种独特的细胞死亡调节因子引起了人们的注意.生存素(survivin)是由Altieri等在1997年发现的一种新型凋亡抑制因子uJ,是IAP家族的新成员,是具有抑制细胞凋亡和调节细胞分裂的双功能蛋白.生存素在胚
5、胎组织和大多数肿瘤组织中表达,而在除胸腺和子宫内膜以外的正常成人组织中不表达.Sur—vivin的抗凋亡特性及其在肿瘤发生,发展中的作用越来越引起人们的重视,是近年来的研究热点,各学科均可见对其相关研究及探讨.但在耳鼻咽喉头颈外科领域报道相对较少.现就survivin的结构,功能及其在喉癌的诊断,治疗,预后中的最新进展作一综述.l结构与功能Survivin是迄今发现最强的凋亡抑制因子.SUrvivin基因全长14.7kb,位于染色体17q25,编码产生一个由142个氨基酸组成的分子量约16500道尔顿的胞浆蛋白.序列分析表明:
6、该基因有4个外显子和2个内含子,与FPR一1不同的仅是方向不同,以及额外有6个插入的核苷酸;其编码链包含一个与FPR一1互补的426个核苷酸组成的开放阅读框(ORF).Survivin含有一个杆状病毒凋亡抑制蛋白重复序列(BIR)分子,此分子中含有对抑制凋亡起重要作用的氨基酸残基.Survivin通过这些残基与caspase3和caspase7抑制caspase的活性J,在羧基末端有一个由40个氨基酸组成的a一螺旋结构,通过a一螺旋结构与细胞分裂微管结合,抑制细胞凋亡.对survivin蛋白的X光衍射晶体结构分析表明,surv
7、ivin蛋白包含一个氨基末端锌结合BIR区和一个梭基末端a一螺旋结构,缺乏梭基端的锌指结构其晶体结构呈广泛二聚体化排列.Survivin有两种剪接异构体:survivin—Ex3和survivin一2BJ,survivin的组织分布具有明显的细胞选择性,肿瘤特异性,并且在细胞中的表达具有严格的细胞周期依赖性G2/M期特异性表达,在转录水平被调节,降解受泛素蛋白酶小体途径调节.其作用于各种凋亡通路末端效应子caspase一3和cas—pase一7而阻断各种刺激(如Fas,caspase,Bax,某些化疗药物)诱导的细胞凋亡过程,
8、是细胞凋亡与细胞周期检查点之间的界面分子J.survivin主要通过3种方式直接或间接抑制caspase活性而抗凋亡:①survivin直接结合caspase一9;②survivin封闭394内蒙古医学杂志InnerMongoliaMedJ2007年第39卷第4期SMAC保护