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1、Survivin与淋巴瘤的研究进展?636?新乡医学院JournalofXinxiangMedicalCollegeVo1.24No.6Nov.2007Survivin与淋巴瘤的研究进展崔云,刘文霞综述,李占全审校(青海大学医学院,青海西宁810001)摘要:Survivin是凋亡抑制蛋白家族成员之一,在胚胎,分泌期子宫内膜,造血干细胞及大多数肿瘤组织中均有不同程度的表达.其所表达的蛋白具有抑制细胞凋亡,促进细胞增生的生物学特性,作者就Survivin与淋巴瘤的之间的联系做一综述.关键词:Survivin;淋巴瘤;细胞调亡中图分类号:R733.4文献标识码:A文章
2、编号:1004-7239(2007)06-0636—04ResearchprogressofSurvivinandlymphomaCUIYun,LIUWen—xia,LIZhang—quan(MedicalCollegeofQinghaiUniversity,Xining810001,China)Abstract:Survivin,asamemberofinhibitorsofapoptosis,expressesinmanytissuesincludingemb~onietissues,secreto—ryendometrium,haemopoieticstem
3、cellandmosttumortissues.TheproteinumwhichisexpressedbySurvivinhasthebiologycharacteristicsuchassuppressorapoptosis,promotioncellularproliferation.ThisarticlereviewstherelationshipbetweenSurvivinandlymphoma.Keywords:Survivin;Lymphoma;cellapoptosisSurvivin即生存素,是凋亡蛋白抑制因子(in—hibitorofapop
4、tosisprotien,IAP)家族中的新成员,1997年Ambrosini等用效应细胞蛋白酶受体.1(effectorcellproteasereceptor一1,EPR一1)的cDNA在人类基因组库中筛选克隆出来.Survivin在恶性肿瘤中的高表达与肿瘤的发生,发展和预后密切相关,是估计肿瘤预后和复发的一个重要指标,并可作为抗肿瘤治疗的新靶点.1Survivin的结构,表达调控,组织分布及生物学作用1.1Survivin的结构Survivin基因全长14.7kb,定位于17号染色体q25区,靠近端粒,含有4个外显子和3个内含子.与其他的IAP蛋白分子相比,
5、Survivin蛋白结构是非常独特的,它是同源二聚体,N端仅含有1个相对保守的串连的杆状病毒IAP重复序列(baculoviralIAPrepeat,BIR)结构域,其中半胱氨酸拍一脯氨酸卵一苏氨酸档(即Cys46-Pro钉.Thr4.)3个氨基酸插人序列将BIR结构域分成两部位.BIR结构域中含有对凋亡有重要作用的氨基酸残基:色氨酸盯(Trp),脯氨酸(Pro)和半胱氨酸(Cys),Survivin通过这些残基与Caspase3和Caspase7结合,抑制caspase的活性;其C端缺少锌指结构,代之为1个长度为6.5nm,由42个氨基收稿日期:2007一O8一
6、o6作者简介:崔云(1980一),女,河南省卫辉市人,硕士研究生在读,研究方向:高原环境下造血干细胞骨髓移植.酸组成的一螺旋motif基序,该一螺旋可与细胞分裂微管蛋白结合,从而调控Survivin的定位分布,而且这种结合与Survivin的抗凋亡活性紧密相关J.1.2Survivin的表达调控Survivin基因含有多转录起始点,该起始位点是由无TATA盒的启动子和CG富集区,2个细胞周期依赖性因子(cellcyclede—pendentelement,CDE)和细胞同源性区域(cellcyclehomologyregion,CHR)组成,为G期控制元件,调节G
7、/M期基因表达的半衰期.与其他的IAP蛋白不同的是,它的表达不受肿瘤坏死因子(tumorncro—sisfactora,TNF—)/核因子一KB(nuclearfactorkappaB,NF—KB)信号通路的调控.在起始密码子上游一151和.171处有2个典型的Spl结合位点,提示它在细胞中的表达可能受特异性B1糖蛋白(Sp1)调控.许多细胞因子均可诱导survivin基因表达,如血管生成素一1,血管内皮生长因子(vascularendothe—lialgrowthfactor,VEGF)等.选择性剪接对Survivin的表达调控也有重要作用.其前体mRNA成熟结
8、构包括4个
