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1、肺表面活性蛋白的合成表达与新生儿肺疾病300新医学2005年5月第36卷第5期肺表面活性蛋白的合成表达与新生儿肺疾病南方医科大学珠江医院儿科(510282)陈明封志纯医学长廊[关键词]肺肺表面活性蛋白肺泡上皮细胞肺疾病新生儿l引言肺表面活性物质是由肺泡2型上皮细胞合成的一种磷脂蛋白复合体,其结合的特异性蛋白即称为肺表面活性蛋白.肺表面活性蛋白包括亲水性的肺表面活性蛋白A和D及疏水性的肺表面活性蛋白B和c,它们维持着肺表面活性物质的稳定,从而维持肺的表面张力,并且与肺的及免疫功能有关.在肺的发育过程中,肾上腺皮质激素(激素),
2、环腺苷酸及其类似物,维生素A类化合物,胰岛素,表皮生长因子,转化生长因子,肿瘤坏死因子,干扰素.^y等联合调节肺表面活性蛋白的表达,是一复杂的多因素多阶段的调控过程,任何造成肺表面活性蛋白合成障碍或蛋白变异的因素均可引起多种新生儿疾病.2肺表面活性蛋白的生理功能肺表面活性蛋白分两类:①小分子疏水性肺表面活性蛋白B与c,其基因分别位于第2,8号染色体,所合成的肺表面活性蛋白前体通过水解过程形成具有活性的肺表面活性蛋白B与c,并能与磷脂分子紧密结合;②大分子亲水性肺表面活性蛋白A与D,它们属胶原凝集素家族,其基因位于第l0号染色
3、体长臂,蛋白不能与磷脂紧密结合.小分子疏水性肺表面活性蛋白B与C的主要生理作用:促进磷脂在肺泡表面形成稳定的单分子层,从而降低肺泡表面张力,防止呼气末肺泡塌陷,增加肺顺应性,促进肺间质液体回流,其中肺表面活性物质蛋白B的作用较为重要,而C的作用主要在新生儿出生以后发挥.大分子亲水性肺表面活性蛋白A与D的功能较为复杂,主要包括:①肺表面活性蛋白A参与肺泡表面活性膜的形成和代谢,与小分子肺表面活性物质蛋白B协同,促进表面活性物质板层体转化为管髓体结构,继而参与小分子疏水性肺表面活性物质蛋白B与c扩展管髓体为磷脂单分子层的作用,但
4、大分子亲水性肺表面活性蛋白A对肺表面活性物质的功能无决定性影响;②通过受体介导,增加肺泡2型上皮细胞摄取脂质,抑制磷脂分泌,稳定细胞内外肺表面活性物质水平,保证肺泡肺表面活性物质含量适当;③肺表面活性蛋白A限制血浆蛋白进入肺泡腔,增强肺表面活性物质对血浆蛋白抑制的抵抗;④肺表面活性蛋白A增加肺泡2型上皮细胞抗氧化能力;⑤肺表面活性蛋白A与D参与细胞免疫,凝集病毒,细菌,真菌,原虫,支原体等,对免疫细胞(尤其是单核巨噬细胞,中性粒细胞)具有趋化和调理吞噬作用;⑥肺表面活性蛋白A与D调节炎性及过敏反应,下调肿瘤坏死因子一d,白介
5、素一113,巨噬细胞炎症蛋白.1q,单核细胞趋化蛋白一1,白介素-2,白介素-8和白介素一6等,抑制T细胞增生,减轻肺过敏性反应或其它毒性物质(如矽尘)在肺部的变态反应.3肺表面活性蛋白的合成表达及调控3.1肺表面活性蛋白的合成表达肺表面活性蛋白C是由肺泡2型上皮细胞单独分泌.肺泡巨噬细胞中也能检出肺表面活性蛋白,但可能是其吞噬作用所致.另外,大分子亲水性肺表面活性蛋白A在细支气管,支气管上皮内有微量表达.因肺表面活性蛋白在胎肺发育和新生儿肺疾病中的意义重大,故关于其合成表达的研究较多.研究发现,胎肺发育第2期(假腺期)大分
6、子亲水性肺表面活性蛋白A信使核糖核酸(messengerribonucleicacid,mRNA)及肺表面活性蛋白A即可在支气管腺体和上皮细胞中检出.大分子亲水性肺表面活性蛋白A表达量增加受肺发育的影响,与肺表面活性物质甘油磷酸酯分泌增加和肺泡2型上皮细胞的出现密切相关,其基因转录在妊娠后期开始,在出生前达到峰值.胎肺中的小分子疏水性肺表面活性蛋白B和肺表面活性蛋白c前体蛋白合成则更早,两者的mRNA开始表达于妊娠l3周,蛋白持续增加到24周时分别达到成人水平的50%,15%.未成熟胎儿明显缺乏肺表面活性蛋白,特别是小分子疏
7、水性肺表面活性蛋白B和C,需要一个过程使其发育为成熟型肺表面活性蛋白,出生后1～3周才逐渐达到正常水平.研究发现,鼠胎肺中的肺表面活性蛋白DmRNA及活性蛋白D出生前仅能检测到,出生后早期持续增加到成鼠的最高水平,而人胎肺第2期就有少许表达,整个胎肺发育期及出生后均持续增加.3.2肺表面活性蛋白合成的调控胎肺合成表达肺表面活性蛋白是一个复杂的多因素多阶段的调控过程.环腺苷酸可增加肺表面活性蛋白基因转录,明显促进大分子亲水性肺表面活性蛋白A基因转染鼠肺泡2型上皮细胞.而环腺苷酸类似物对体外胎肺组织的小分子疏水性肺表面活性蛋白B
8、和CmRNA的作用弱于对大分子亲水性肺表面活性蛋白AmRNA的作用.激素对肺表面活性蛋白的调控作用与其剂量,发育时期,作用时间及动物种属都有关.人胎肺组织培养实验发现胰岛素以剂量依赖性抑制大分子亲水性肺表面活性蛋白AmRNA和蛋白积累.相反,只有高浓度的胰岛素才会抑制小分子疏水性肺表面活性
