c反应蛋白及胰岛素抵抗临床探究

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1、C反应蛋白及胰岛素抵抗临床探究【摘要】目的观察血清C反应蛋白(CRP)与胰岛素抵抗(IR)的关系。方法T2DM患者110例,以正常对照组中胰岛素抵抗指数(H0MA-IR)中位数为分割点,分为两组:T2DM非IR组(DM1组)54例,T2DM伴IR组(DM2组)56例。并选择正常对照组(NC组)50例,分别测定血清CRP。结果DM1、DM2组的血清CRP水平均明显高于NC组,DM2组的血清CRP水平与DM1组相比也有显著性增高(均P12h)采肘静脉血测定空腹血糖(FPG)、胰岛素(FINS)、血清胆固醇(TCH)

2、、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、CRP、糖化血红蛋白(HbAlc)。由专人测量受试者身高、体质量,并计算BMI。CRP用免疫散射比浊法测定,血糖用葡萄糖氧化酶法测定,FIns用放免法测定,TCH、TG用酶化学法测定,HbA1c用单克隆抗体法测定。采用HOMA模型公式计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),HOMA-IR=空腹血糖(mmol/L)×空腹胰岛素(mU/L)/22.5。以正常对照组[NC组,(61.5±10.6)岁]IR指数中位数3.32为参考值,

3、将T2DM分为2组,即HOMA-IR<3.32为非IR组[即DM1组,年龄(60.1±9.9)岁];≥3.32为组[即DM2组,年龄(61.8±9.2)岁]。1.3统计学方法5用SPSS10.0软件进行资料分析。计量资料以(x±s)表示,非正态分布变量经对数转换正态化后分析;各组间均数比较应用方差分析,两两比较应用q检验,CRP与各指标相关性研究采用Spearman相关分析。2结果2.1不同IR程度组间临床资料及血清CRP等检测结果(见表1)。与NC组相比,DM1组、DM2组的BMI、SBP、DBP、FPG、T

4、G、HbAlc、血清CRP、均增高,HDI:C则降低,差异均有统计学意义(P<0.05~0.01)。其中DM2组Fins、LDL-C与NC组相比,均增高,差异均有统计学意义(P<0.05);与DM2组相比,DM1组的FPG、TG、HbAlc、CRP均降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。三组间年龄、TC差异均无统计学意义。2.2CRP与各指标相关性分析。Spearman相关分析显示:CRP与BMI(r=0.631,P<0.01),SBP(r=0.486,P<0.05),DBP(r=0.401,P<0.05)

5、,HbAlc(r=0.623,P<0.01),LDL-C(r=0.413,P<0.05),HOMA-IR(r=0.427,P<0.05)均呈正相关。与HCL-C呈负相关(r=-1.687,P<0.01),与TG无明显相关性。3讨论胰岛素抵抗(InsulinResistance,IR)是指一定量的胰岛素与其特异性受体结合后生物效应低于正常,5表现为外周组织尤其是肌肉、脂肪组织对葡萄糖的摄取减少和抑制肝脏葡萄糖输出减少。胰岛素抵抗(IR)是2型糖尿病、代谢综合征和动脉粥样硬化的主要病理生理改变之一。近年来研究表明亚

6、临床慢性炎症反应有可能是胰岛素抵抗和2型糖尿病发生的重要因素。目前已知,多种炎性因子如C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNFa)、纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)等参与胰岛素抵抗的发生。这些炎性因子主要通过干扰胰岛素信号传导通路导致胰岛素抵抗。尽管T2DM病因与发病机制目前尚未完全阐明,但IR在其发病过程中的关键作用已5经得到公认。近年来炎症学说倍受关注,大量的人群研究将IR与全身炎症联系起来。CRP作为一种重要的炎症因子,是机体炎症反应的敏感指标。CRP是人体内最主要的急性时相反

7、应蛋白,是机体对炎症或损伤的应答反应,主要由肝脏细胞来增加或减少它的合成量。胰岛素可阻断肝脏合成CRP,胰岛素抵抗或胰岛素敏感性降低则造成胰岛素生理活性下降,导致CRP合成增高。交叉选择性研究显示,CRP水平的升高明显与代谢综合征的特点有关。包括肥胖指数、高胰岛素血症、高胰岛素敏感性指数、高三酰甘油血症及低HDL胆固醇等。CRP水平有可能与胰岛素抵抗独立相关,此相关性不依赖肥胖。CRP是多功能蛋白,能激活NF-KB、激活蛋白(AP)-1、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)s[ERK、c-jun氨基末端激酶(JNK)

8、和p38MAPK]等多种信号途径,促进早期反应基因如C-fos和c-iun的表达。上调炎症基因如MCP-1和IL-6的表达;NF-KB是炎症启动、调节的关键核因子。NF・kB进入细胞核内。调节一系列炎症因子及炎症相关物质的基因转录和蛋白质的合成。因此CRP可能加重炎症反应而降低组织细胞对胰岛素的敏感性。本研究结果表明,T2DM患者血清CRP水平较NC组明显升高,同时随着IR程度的加重,

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