蚂蟥冻干粉针的制备及质量研究论文

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1、蚂蟥冻干粉针的制备及质量研究论文【摘要】目的制备蚂蟥冻干粉针并建立其质量控制方法。方法筛选赋形剂的种类和用量，得出最佳处方和制备工艺；以高效液相色谱（HPLC）法测定蚂蟥多肽（anin）的含量，并以此作为主要指标考察制剂质量。另通过长期实验考察其稳定性。结果使用5％甘露醇作为赋形剂效果较好；含量测定中平均加样回收率为99.8％（RSD=1.8%）；其室温留样12个月稳定性良好。结论所制蚂蟥冻干粉针处方合理，制备工艺可行，质量可控。【关键词】蚂蟥；冻干粉针；蚂蟥多肽；制备工艺StudyonthePreparationTechni

2、queandQualityofMahuangFreeze-driedSterileInjectionPoacologicalSciences,SunYat-senUniversity,Guangzhou510080,China;SchoolofTraditionalChineseMateriaMedica,ShenyangPharmacologicalUniversity,Shenyang110016,China）Abstract：ObjectiveToprepareMahuangfreeze-driedsterileinje

3、ctionpoulationandpreparationtechniqueofthepoizedbyscreeningthevarietyandquantityofanin.Thecontents,inedbyHPLC,ainindexestostudythequality.Thestabilityannitolasexcipient,themeanrecoveryresultonthsstorageatroomtemperature.ConclusionTheformulationisreasonable,.freelani

4、n;Preparationtechnique蚂蟥（aniapigraa）是中药水蛭的药材之一，在我国大多数地区，是商品水蛭中最常见的一种。本课题组前期对蚂蟥药材中的抗凝血活性成分进行了追踪分离，得到了系列抗凝活性物质.freelanin），可作为蚂蟥抗凝活性的指标成分［1，2］。由于水蛭注射液具有显著的抗凝、溶栓作用，且疗效确切，因此，其作为医院制剂在临床上广泛应用。然而，注射液（水针剂）虽然起效快，但在储存过程中易出现成分降解和析出沉淀的现象，注射用灭菌粉针则无此类情况，而且水蛭制剂所使用的水蛭基源混乱，质量标准不完善，直接

5、影响临床使用，因此，笔者选择了水蛭商品市场中最常见的蚂蟥为原料，制备了蚂蟥冻干粉针，并建立了其质量控制方法。1仪器与材料岛津LC－10AT高效液相色谱系统，包括SPD－10A紫外检测器和Anastar色谱工作站；anin对照品，本研究室自制（纯度98%）；蚂蟥药材（长沙县医药公司提供，经沈阳药科大学崔征教授鉴定）；乙腈为色谱纯，其余试剂为分析纯。2方法与结果2.1蚂蟥有效成分的提取采用正交实验总结出以下提取精制工艺［3］：取蚂蟥药材，粉碎后加4倍量40%的丙酮，常温浸渍提取4次，24h/次；提取液浓缩后先用60%乙醇沉淀除去杂

6、质，再用85%的乙醇沉淀出抗凝血活性组分；85%乙醇沉淀经真空干燥，得活性部位。2.2蚂蟥冻干粉针的制备工艺2.2.1剂量及冻干体积的确定2005版《中国药典》对3个品种水蛭的剂量均规定为1.5～3g；本研究组药理实验结果也证明蚂蟥在该范围内安全有效［4］，因此本研究的蚂蟥冻干粉针的剂量定为每支相当于蚂蟥药材2g。取蚂蟥活性部位5份，每份约120mg（相当于原药材2g），分别用注射用水稀释至1，2，3，4和5ml，轻轻振摇，使其溶解，观察本品的溶解情况和溶液状况。除体积为1ml的样品水溶液相对较粘稠外，其它各体积的样品水溶液均

7、表现为粘稠度小、澄清度高。考虑冻干制剂的制备工艺和临床用药的方便，以及配制药液的溶剂的体积应在满足装量差异要求、溶解规定剂量主药以及使冻干产品复溶性好的前提下尽可能小的原则，确定冻干体积为2ml。2.2.2赋形剂种类和用量的筛选冻干制剂的制备工艺关键在于赋形剂种类和用量的选择，单独用蚂蟥活性部位水溶液进行冻干，坍塌严重，而且色泽棕黄，但再溶解性和澄明度均良好，所以作者筛选了甘露醇、乳糖、氯化钠、葡萄糖、磷酸氢二钠等5种价廉易得、应用广泛的赋形剂。分别称取5种赋形剂适量，加入适量注射用水，配制成一定浓度的溶液，微孔滤膜滤过，备用

8、；量取微孔滤膜滤过后的蚂蟥精制液5份，分别加入不同的赋形剂溶液，每组3个比例，使最终浓度为相当于蚂蟥药材1g/ml，以外观、色泽、溶解性、溶液的澄明度、pH值等指标考察处方的合理性。结果用甘露醇作为支持剂的样品形态饱满、疏松细腻、色泽均匀、物料体积不变、溶解性好、溶液澄明，且