乳腺导管内癌的诊治研究进展论文

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1、乳腺导管内癌的诊治研究进展论文【摘要】随着影像医学进一步发展，乳腺导管内癌的病例数明显增多。文章就乳腺导管内癌的临床表现和自然病理、病理特征、诊断、治疗以及术后局部复发的预测等问题作一分析。【关键词】乳腺肿瘤乳腺导管内癌（ductalcarcinomainsitu，DCIS）是指乳腺导管内上皮细胞异常增生，但未超出周围基底膜的病变，与乳腺小叶原位癌同属于乳腺原位癌。但这种病变是否确实已发展为癌，还是仍属于癌前病变阶段的增生，至今仍在讨论。1932年Broders提出原位癌的概念，认为已属于癌的范畴.freel，现由钼靶片检

2、出者平均直径仅1cm,这主要是由于钼靶片可检出细小钙化灶的敏感性较高，使DCIS明显增多。病例的明显增多使人们加强了对其自然病史、诊断及治疗方法的研究。而且随着早期病例的增多和对其生物学特性了解的不断深入，综合治疗也在向减小创伤和提高生活质量发展。1临床表现和自然病程DCIS一般均是由体检发现的可触及的乳房包块，在钼靶摄片广泛用于临床和普查以来，则不少是经X线发现的触不到肿块的病灶，多表现为簇状密集的微小钙化影。又因其病变位于导管内，部分病例会出现乳头溢液，向乳头表面蔓延而表现为派杰病。对DCIS自然病程的研究主要是想分辨

3、出哪种类型的病灶终将会发展为浸润性癌，以及这种浸润过程会在何时发生。研究表明，并非所有的DCIS都进展为浸润性癌，例如尸检中发现患有DCIS者占14%，可见其真实发病率明显高于临床检出者。由于DCIS的治疗多为全乳房切除，所以也难以观察其自然发展过程。有一组被误诊为良性病变而仅行切除活检的DCIS中，30年随访期间有32%发展为浸润性癌4，且大多数浸润性癌发生在原切检部位附近。美国国立外科辅助乳腺和大肠项目（NSABP）B-17等多组前瞻性试验表明，DCIS单纯局部切除后，5年同侧乳腺复发率8%～43%。复发者中约半数已进

4、展为浸润性癌，正是这种进展为浸润性癌的危险是治疗DCIS的关键。SEER从ER状态的角度对DCIS与浸润性癌的关系进行了分析，结果显示，DCIS的ER状态与继发性浸润性癌有很高的一致性（83%），尤其在ER阳性的DCIS中，90%与ER阳性的浸润性癌相关，ER阴性者也有60%与ER阴性的浸润性癌相关。这些结果进一步证实了DCIS向浸润性癌发展的关系，并明确了ER状态在乳腺癌的发生发展过程中可能是一个相对早期和比较固定的事件。Allred等应用显微分离技术研究DCIS与浸润性癌之间的基因差异，见仅有很少的主要基因表达在两者中

5、有差异，而且发现在DCIS向浸润性癌进展的过程中，其基质改变和影响穿透基质膜的变化起着重要作用。综合DCIS的临床转归及相关基础研究结果表明，与非粉刺型DCIS相比，粉刺型DCIS具有更为恶性的生物学特性，常表现为高的核分级和中心腔性坏死，侵袭性更强，更易进展为浸润性癌5。现代分子生物学研究发现，HER-2过表达的DCIS也表现更具侵袭性的生物学行为。2病理特征DCIS的概念于1960年被明确提出。多年来，人们通过对其临床、组织形态学、分子生物学和细胞基因学等方面的研究，认识到DCIS并非孤立性病变而是疾病的谱系，是乳腺导

6、管上皮由增生发展至浸润癌的多个环节之一。DCIS的组织学定义在很长时间内未达成一致，较早文献的DCIS中包含有浸润性癌的成分。现在DCIS定义为乳腺导管上皮细胞的恶性增生且局限于导管内的基底膜内，不侵犯间质。虽然超微结构的研究表明在某些DCIS的基底薄层有不同程度的崩解、破坏或断裂，但大多数病理医生认为DCIS可靠的诊断应当是光镜下观察。DCIS的细胞生长方式多种多样，不同类型DCIS的生物学行为明显不同，有的可长期保持“原位”，有的则可发展为浸润性癌，临床上迫切需要一种能反映其局部复发或进展为浸润性癌的危险性的病理组织学

7、分类。20世纪80年代以前，DCIS的分类是根据肿瘤细胞的增殖形成的组织结构进行分类，随后又相继提出了至少6种分类法。2.1DCIS分类（1）结构性分类法：依据瘤细胞生长的形态分为实体型、粉刺型、筛状型、微乳头型、乳头型、黏附型和混合型。（2）细胞核分类法：是根据瘤细胞核的大小和形状不同分为1级核、2级核和3级核。（3）VanNuys分类法：主要根据核级别和有无粉刺性坏死分为3组，高级别核为1组，非高级别核组再根据有无坏死分为第2组和第3组。（4）Holland分类法：主要依据瘤细胞核分化情况，其次考虑结构分化即细胞极向进

8、行分类，将DCIS分为分化好、中等分化好和分化差3组。（5）Nottingham分类法：亦称Poller分类法，是根据坏死、细胞学和结构特点将DCIS分为单纯坏死型、DCIS伴坏死型和DCIS无坏死型。（6）按坏死范围分类法：分为纯粉刺型即有广泛坏死的DCIS、DCIS伴坏死和DCIS无坏死3型。分类方