新药研发中药理毒理研究的技术要求 程鲁榕 国家食品药品监督管理局

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1、新药研发中药理毒理研究的技术要求程鲁榕国家食品药品监督管理局药品审评中心（仅代表个人观点）一、概述二、资料的基本要求三、问题与对策四、新药评价的基本思路主要内容一、概述药理毒理在新药研究中的地位药理毒理与其它研究的关系新药研究的特点一、概述为药学研究提供生物学支持为临床研究提供参考依据决定进入临床研究的重要依据之一一、概述药理毒理在新药研究中的地位1用于或拟用于改变或探查生理系统或病理状态下，对使用者有利的物质或产品。…其目的是为了开发具有治疗效益（有效性）和极少副作用（毒性）的新产品。WHO的药物定义药理、毒理、药学、临床之间的关系密切药理毒理与药学建立在药学研究的基

2、础上药学影响因素：纯度、理化特性、剂型等质量控制：工艺、质控和标准等药理与毒理药理通常先于毒理研究毒理试验设计必须依据药效剂量一、概述药理毒理与其它研究的关系2药理毒理与临床药理毒理研究必须了解拟临床用药情况-为临床研究提供必不可少的依据-可依临床需要，随时配合进行研究评价新药的安全、有效最终在临床一、概述药理毒理与其它研究的关系2风险大、周期长、投入大（药物、动物、人力等）一、概述新药研究的特点3复杂性和多学科交叉性动物与人的种属差异动物研究的可参考性和局限性对临床疗效和安全的预测性涉及多学科的研究对药学、药理和临床的了解一、概述新药研究的特点3根据临床研究进程，可分阶

3、段研究、申报I-II期临床：满足I期临床周期的急毒、亚急性、安全药理遗传毒性（部分生殖毒性）作用机制III期临床：支持III期临床研究周期的长期毒性继续II期开始的生殖毒性研究致癌研究（大、小鼠约3年的研究）作用机制一、概述新药研究的特点3二、申报资料的基本要求基本原则申报药理毒理研究涉及的项目新药评价的核心化药、生物制品、中药申报技术要点药理试验设计要点毒理试验设计要点资料的整理二、申报资料的基本要求围绕新药评价的核心内容尽量提供能基本保证受试者安全有效或将风降到最低的试验资料二、申报资料的基本要求基本原则原则16、药理毒理研究资料综述。17、主要药效学试验资料及文献资

4、料。18、一般药理研究的试验资料及文献资料。19、急性毒性试验资料及文献资料。20、长期毒性试验资料及文献资料。21、过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验研究和文献资料。22、复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料。23、致突变试验资料及文献资料。24、生殖毒性试验资料及文献资料。25、致癌试验资料及文献资料。26、依赖性试验资料及文献资料。27、动物药代动力学试验资料及文献资料。二、申报资料的基本要求-涉及的项目：化药药理毒理研究申报资料项目〖新药评价的核心

5、〗↑↑↑毒理学药理学药学（临床安全性）（临床药理学）安全有效质量可控有效或高于有效是否有效吸收剂量对主要生理为何有效分布系统的影响（协同、相加）转化、排泄其它药理作用量效关系体内变化规律发现新用途时效关系优选给药方案毒理研究参考作用机理临床合理用药毒理研究参考药理毒理研究（组方的必要性）（指导与参考）药理学一般/安全药理学主要药效学药代动力学----------------------------------------------------------致癌性遗传毒性生殖毒性局部耐受性、过敏、依赖性、免疫毒性光敏和其它试验等了解毒性反应剂量、时间、强

6、度、症状、靶器官及可逆性等，为临床方案提供参考、预测出现的毒性反应，制订临床防护措施、保证受试者用药安全毒理学局部用药毒性全身用药毒性急性毒性长期毒性特殊毒性目的法规的原则性指导原则的局限性科学技术发展与认知水平的提高二、申报资料的基本要求明确共性与不同、避免漏项，保证资料的可评价性申报的种类中药、化学药品、新生物制品、新辅料药物的类别试验？文献资料？用药特点静脉、局部给药特殊情况考虑药物特点,依专业知识和要求增减-改盐、改剂型、复方、人群二、申报资料的基本要求注意不同类别的某些技术要点中药、化学药和生物制品的要求差别（试验/文献）需根据具体情况要求-化药可不进行试验：不

7、改变给药途径的剂型：胶囊-片剂；大-小针（除注射剂安全试验）-给药途径改变，如局部-全身、肌注-静脉，可能需进行药代、毒性等试验-改变酸根、碱基、特殊剂型的毒性研究依情况定-中药局部外用，不含毒性药材，一般可不进行长毒，但应注意局部刺激、过敏，光敏。如果出现全身毒性、应考虑长毒二、申报资料的基本要求二、申报资料的基本要求化药、生物制品、中药申报技术要点简介总结了药品注册管理的经验借鉴了国际药品注册管理要求针对了药品注册面临的新问题结合了我国医药发展的实际情况考虑了科学性、可操作性、前瞻性仍需要与时俱进新颁布的药品注册管理办法化