1、新药申报的药理毒理技术要求与问题分析--程鲁榕2010年11月

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1、程鲁榕(仅代表个人观点)2010.11.24新药申报的药理毒理技术要求与问题分析一、新药研发的环境二、药理毒理研究的基本要求三、药理毒理研究与问题分析四、小结主要内容一、新药研发的环境新药研发的环境近年批准的新化学分子实体药物(newmolecularentitydrugs-NMEs)FDA石永进中国处方药,2010,(02)121项NME临床研究-有效性（缺乏或太弱）-安全性（毒性反应大）-经济等（市场、投资回报）有效性46％安全性40％经济7％其他7％失败原因分析疗效不佳、毒性反应、临床ADR占N

2、CE中止的50％～86％Ⅰ期临床：30%Ⅱ期临床：33%Ⅲ期临床：30%IV期、上市后：？失败原因分析我国新药研发环境技术瓶颈制约经验储备不足研发盲从性大创新失败率高我国加强药品注册审批力度2008年:受理注册3413件与2006、2007年比：下降75%、18%仿制药、简单改剂型：下降85%、46%批件：2006年：77612007年：758张华吉《2008年国产药品批准情况分析》中国新药杂志2009,18(7)张华吉《2008年国产药品批准情况分析》中国新药杂志2009,18(7)二、药理毒理研究

3、的基本要求涉及内容问题环节关注要点药理研究-主要药效学体外药效学体内药效学作用机制-药代动力学涉及内容毒理研究一般药理急性毒性长期毒性（毒代动力学）生殖毒性、遗传毒性、致癌性过敏性、刺激性、溶血性试验光毒性、药物依赖性、免疫毒性等涉及内容据统计仅<5%化合物通过初筛进入IND其中<2%上市失败原因动物毒性：11%有效性：30%人体ADR：10%药代：39%（已明显降低）-生物利用度-关联靶器官-代谢产物问题环节创新化学药品146个(2006.1-2008.12)国产：85个[54个会后发补（63.5%

4、）]药学：31个(57%)药效：24个(44%)药代：27个(50%)非临床或临床安全性:38个(70%)临床试验方案:24个(44%)杨志敏等-FoodandDrug2009,11(5)-ChineseJournalofNewDrugs2009,18(13)新药立项需关注的问题-前期准备工作关注要点立项关注了解法律法规熟悉技术要求药物背景调研新药立项论证立项关注-了解法律法规《中华人民共和国药品管理法》2001年12月1日《中华人民共和国药品管理法实施条例》2002年9月15日起施行《药品注册管理办

5、法》2007年10月1日《药品注册管理办法》第十三条　申请人应当提供充分可靠的研究数据，证明药品的安全性、有效性和质量可控性，并对全部资料的真实性负责。第十四条药品注册所报送的资料应当完整、规范，数据真实、可靠；引用未公开发表的文献资料应当提供资料所有者许可使用的证明文件。《药品注册管理办法》第二十三条　药物研究机构应当具有与试验研究项目相适应的人员、场地、设备、仪器和管理制度，并保证所有试验数据和资料的真实性；所用实验动物、试剂和原材料应当符合国家有关规定和要求。申报资料审查化学药品5、6类(125

6、3)-184（15%）-496（40%）问题-完整性、数据真实性药学、基本情况、管理信息生物等效性、药理毒理避免遗漏重要研究-退出审评程序-补充资料,延长申报时限SFDA-国食药监安[2006]587号推进实施《药物非临床研究质量管理规范》自2007年1月1日起，新药临床前安全性评价研究必须在经过GLP认证的实验室进行。范围：未在国内上市销售的化学原料药及其制剂、生物制品；未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分、有效部位及其制剂和从中药、天然药物中提取的有效成分及其制剂；中药注射剂

7、。关注动态管理规范要求某研究所：颗粒剂改咀嚼片受理日为2005.7.6-简单改剂型2005.6.23：国食药监注[2005]238号文：自本通知发布之日起，除靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊剂型的其他简单改变剂型的申请以及增加新适应症的注册申请，应当由具有相应生产条件的药品生产企业提出”。关注动态管理规范要求立项关注-熟悉技术要求最新指导原则和技术要点药物致癌试验必要性的技术指导原则[2010]化学药物长期毒性试验技术指导原则[2005]化学药物非临床药代动力学研究技术指导原则[2005]化学药物急性毒

8、性试验技术指导原则[2005]抗HIV药物药效学研究技术指导原则[2006]化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则[2005]化学药物一般药理学研究技术指导原则[2005]化学药物临床药代动力学研究技术指导原则[2005]化学药物综述资料撰写的格式和内容的技术指导原则—药理毒理研究资料综述[2006]药物非临床依赖性研究技术指导原则[2007]药物遗传毒性研究技术指导原则[2007]药物生殖毒性研究技术指导原则[2007]化学药品注射剂基本技术要