心钠素对兔油酸型急性肺损伤血及支气管肺泡灌洗液中tnf┐α，il┐8，et┐1含量的影响

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1、心钠素对兔油酸型急性肺损伤血及支气管肺泡灌洗液中TNF┐α，IL┐8，ET┐1含量的影响　　摘要:目的探讨心钠素（ANP）对油酸型急性肺损伤（ALI）家兔血及支气管肺泡灌洗液（BALF）中TNF-α，IL-8和ET-1含量的影响.方法观察油酸型ALI家兔（n=6）ANP治疗前，后不同时间混合静脉血及BALF中上述3种因子含量的变化，并于实验结束后测定肺水质量分数.结果油酸致伤后30，60和120min血及BALF中TNF-α，IL-8和ET-1含量均显著增高（P<0.05～0.01），ANP治疗

2、后各因子含量明显下降（P<0.05），并维持在低水平，肺水质量分数也显著降低（P<0.05）.结论ivANP可有效降低油酸致伤后血及BALF中TNF-α，IL-8，ET-1水平，抑制肺内炎症反应，减轻肺损伤.　　Keyournecrosisfactor;interleukin-8;endothelin-1;bronchoalveolarlavage　　Abstract:AIMToinvestigatetheeffectsofatrialnatriuret-icpeptide（ANP）ont

3、helevelsofTNF-α，IL-8andET-1inbloodandbronchio-alveolarlavagefluid（BALF）fromarab-bitacutelunginjury（ALI）modelinducedbyoleicacid.METHODSTheconcentrationsofthethreecytokinesinmixedvenousbloodandBALFepointsbeforeandafterbeingtreatedin）.Additionally，extravas

4、cularlungarkedlyincreasedat30，60and120minafterintravenousinfusionofoleicacid（P<0.05～0.01）.Incontrast，thelev-elsofthethreecytokinesremarkablydecreasedandkeptataloayeffi-cientlydecreasethelevelsofTNF-α，IL-8andET-1inbloodandBALFafterinfusionofoleicacid，

5、inhibitintrapulmonaryinflammationandreducethelunginjury.　　0引言　　急性肺损伤（acutelunginjury，ALI）的特征是以肺泡-毛细血管膜损伤、通透性增高为主要病理生理改变，并可发展为急性呼吸窘迫综合征（acuteres-piratorydistresssyndrome，ARDS）.ALI目前尚无满意的药物治疗方法，病死率高达50%～70%.近年随着对全身炎症反应机制认识的深入，明确了肺内炎症反应在ALI发病中的重要作用.抑制和阻断AL

6、I时肺内炎症反应，改善肺泡-毛细血管膜通透性是当前ALI治疗的主要着眼点之一.新近资料显示心钠素（ANP）对ALI具有保护作用，可降低ALI动物肺动脉高压，减轻其肺内液体渗出［1-3］，但其抑制肺内炎症反应的作用机制，国内外报道较少.本研究拟观察ivANP对油酸型ALI血及支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎性细胞因子TNF-α，IL-8和ET-1含量的变化，并探讨其对ALI炎症反应的作用机制.　　1材料和方法　　1.1材料选择健康家兔18只，雌雄不拘，体质量2.5～3.0kg，随机分为3组，每组6只.①

7、油酸模型（OA）组;②心钠素治疗（ANP）组;③健康对照（C）组.OA组和ANP组均按文献方法经耳缘iv油酸0.06mL・kg-1建立ALI模型.C组以等量生理盐水代替油酸iv作为对照.　　1.2方法各组动物在实验前均禁食12h，用30g・L-1戊巴比妥钠（1mL・kg-1）经耳缘静脉麻醉后，仰卧固定，沿颈部正中切开皮肤，钝性分离各层组织，右颈外静脉置入导管至上腔静脉，供采血及给药.动物准备完成后，按上述方法建立油酸型ALI模型.ANP组于注射油酸30min时

8、经右颈外静脉导管给予ANP2μg・kg-1.各组均于试验前（0min）、实验后30，60和120min由右颈外静脉导管采集混合静脉血各3mL，分置于含有100g・L-1EDTA-Na230μL和抑制肽酶40μL的试管或非抗凝试管中混匀，4℃3000r・min-1离心15min，分离血浆或血清，-20℃保存待测血浆ET-1和血清TNF-α，IL-8含量.兔ET放免检测盒由解放军总医院免疫所提供，TNF-α和IL-8