百草枯染毒急性肺损伤大鼠肺组织no、et和tnf

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1、百草枯染毒急性肺损伤大鼠肺组织NO、ET和TNF【摘要】目的探讨百草枯染毒急性肺损伤大鼠肺组织NO、ET和TNF-α的含量及茎叶人参皂苷的干预作用。方法采用百草枯染毒急性肺损伤大鼠模型，随机分为正常对照组(NS组)、模型组(ALI组)、皂苷组(GS组)。观察茎叶人参皂苷对百草枯染毒急性肺损伤大鼠肺组织NO、ET和TNF-α的含量的影响。结果ALI组肺组织NO含量和NOS活性明显升高，与NS组比较有统计学意义(P<0.05);与ALI组比较，GS组肺组织NO含量和NOS活性降低(P<0.05，P<0.01

2、)。ALI组肺组织ET含量高于NS组(P<0.01)，而GS组肺组织中ET含量低于ALI组(P<0.05)。ALI组肺组织TNF-α的含量高于NS组(P<0.05);GS组肺组织中TNF-α低于ALI组(P<0.05)。结论茎叶人参皂苷可以减少TNF-α因子的释放，抑制NO、ET的升高，从而保护细胞免受低氧损伤，减轻肺血管收缩程度和炎症反应。【关键词】急性肺损伤;茎叶人参皂苷;百草枯;内皮素;肿瘤坏死因子-α炎症反应的失衡是急性肺损伤(ALI)的本质原因，表现为促炎反应抗炎反应的失衡。其特征为，由

3、肺间质急性炎症反应而导致的肺内皮和上皮细胞屏障损伤，而炎性因子作为重要的信号因子，启动、放大和延续全身或局部的炎症反应。TNF-α是最重要的前炎性因子之一。有报道称NO和ET参与了ALI的病理生理过程[1]，本研究通过百草枯(PQ)诱导的ALI模型，观察肺组织NO、ET及TNF-α的含量，探讨NO、ET及TNF-α参与ALI的作用机制及茎叶人参皂苷的干预作用。　　1材料　　清洁级健康SpragueDasandleavesGinsenoside)由辽宁大自然生物科技公司提供;TNF-α放射免疫药盒由上海赛百胜生物工程公司提

4、供;20%百草枯浓缩液由上海先正达农药有限公司生产;NO、NOS及ET测定试剂盒均由南京建成生物工程研究所提供。　　2方法　　2.1分组及模型的建立将45只SD雄性大鼠，随机分为肺损伤组(ALI组)、皂苷组(GS组)和正常对照组(NS组)。皂苷组提前3d给药，给予腹腔注射皂苷50mg/kg，1次/d，连用3d。3d后，肺损伤组及皂苷组均一次性灌胃80mg/kg百草枯，正常对照组只给等量的生理盐水。　　2.2观察指标在造模72h后分批处死各组实验动物，腹主动脉取血(1∶500u肝素抗凝)行血气分析，腹主动脉放血处死大鼠;取

5、大鼠左下肺组织计算肺系数;取左上肺进行TNF-α，ET，NO及NOS含量的测定;取右肺组织肉眼观察和病理HE染色200倍光镜下观察。　　2.3统计学方法计量资料数据以±s表示。不同时间点的比较采用单因素方差分析(one-.　　3.2.2肺光镜下观察NS组光镜下观察可见肺泡结构清晰，肺泡壁薄，肺泡隔无增宽及充血，无炎性细胞浸润及出血现象，可见少许纤维组织。ALI组的病理改变，主要为肺泡壁毛细血管充血，肺泡壁增厚，局灶性炎症细胞浸润，甚至出血，部分肺泡腔充满粉染均质水肿液，部分有透明膜形成，肺泡腔内有游离的中性粒细胞和巨噬细

6、胞。GS组的病理改变显示：肺泡壁毛细血管充血、出血均较ALI组有减轻。结果见图1～3。　　3.3肺组织NO和NOS的含量ALI组肺组织NO含量和NOS活性明显升高，与NS组比较有统计学意义(P<0.05)，与ALI组比较，GS组肺组织NO含量和NOS活性降低。结果见表2。表2茎叶人参皂苷对PQ致ALI大鼠肺组织匀浆NO、NOS水平比较　　3.4肺组织ET含量ALI组血清及肺组织ET含量均高于NS组(P<0.01)，而GS组血清及肺组织中ET含量均低于ALI组(P<0.05)。说明皂苷可以减少肺损伤中ET

7、的含量。结果见表3。表3茎叶人参皂苷对PQ致ALI大鼠肺组织匀浆ET水平比较　　3.5肺组织TNF-α的含量ALI组肺组织TNF-α的含量高于NS组(P<0.05);GS组肺组织中TNF-α低于ALI组(P<0.05)。结果见表4。表4茎叶人参皂苷对PQ致ALI大鼠肺组织TNF-α水平比较　　4讨论　　在肺损伤过程中细胞中的一氧化氮合酶(NOS)过度表达可催化产生NO，有超氧阴离子自由基O2-·存在时，迅速与其反应生成氧化毒性更强的过氧亚硝基(ONOO2-)引起脂质过氧化反应，在肺损伤早期起关键作用[2]。大

8、量的NO使呼吸道毛细血管后静脉浆细胞渗出增多，产生过氧亚硝酸盐，损伤肺组织，导致上皮细胞脱离、功能变性，甚至死亡，从而加重炎症反应。已经证实巨噬细胞、中性粒细胞及上皮细胞均可在细胞因子作用下，由iNOS催化合成NO。对家兔肺损伤的研究发现，肺损伤与NO有关[3]，NOS抑制剂可缓解这种肺损伤。　　ET为内皮细胞分泌释