急性百草枯中毒肺损伤机制及治疗进展

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1、急性百草枯中毒肺损伤机制及治疗进展急性百草枯中毒肺损伤机制及治疗进展【关键词】百草枯(Paraquat,PQ)肺损伤肺纤维化治疗中图分类号:R285.5文献标识码:B文章编号:1005-0515(2011)3-062-03百草枯(Paraquat,PQ),又名对草快、克芜踪，其化学名:1,T-二甲基-4,4-联毗睫二氯化物，属有机杂环类触杀、灭生型高毒除草剂，口服致死量20mg/kg,且无特效解毒剂，目前临床治疗效果甚差，其中多脏器功能衰竭和肺纤维化是导致患者死亡的主耍原因。积极探索PQ中毒后肺损伤机制，并寻求有效的治疗手段已成为救治PQ中毒的研究热点。本文就近年来PQ中毒肺损伤机制

2、和治疗进展综述如下:1PQ中毒的肺损伤机制口服是PQ中毒的主耍途径，约0.5小时〜4小时达血浆峰浓度。PQ在体内分布迅速而且广泛，市于其与多胺结构相似，故能被肺泡II型细胞主动摄取，肺内浓度可高出血浆10〜90倍[1],故肺损害最为严重。其肺损伤机制尚未完全清楚，其学说主要集中于以下几个方1.1氧自由基损伤与钙稳态失衡PQ聚集在肺组织后，经NADPH辅助的单电子还原为自市基，再与氧反应形成联毗噪阳离子和超氧阴离子(02-)，后者在超氧化物歧化酶(S0D)作用下形成过氧化氢(H202),H202易透过细胞膜，在由铁催化的Haber-Weiss反应中，可迅速形成0H-,引起脂质过氧化等一

3、系列链锁反应，生成更多的自市基，同时PQ+与H202,在铁存在的情况下也能产生0H-,使体内NADPH及其它还原当量耗尽，阻断机体的氧化-还原反应，直接损害肺泡上皮、血管内皮、线粒体、DNA等，导致一系列病理变化。胞内钙稳态失衡与以下因素有关：(1)大量的氧自市基引发细胞膜的脂质过氧化，使细胞膜受损，钙通道开放，细胞外32+顺浓度梯度大量内流；⑵细胞膜上Na+-K+-ATP酶失活，使细胞内Na+升高,Na+-Ca2+交换增强；(3)线粒体膜流动性降低导致氧化磷酸化受损，ATP&成障碍，使胞膜和肌浆网膜钙泵功能障碍，不能排出和摄取胞浆中过多的Ca2+O52+超载加重细胞损害：(1)抑制

4、ATP合成，加速ATP分解，使细胞能量缺乏；(2)使黄瞟吟脱氢酶转变成黄嚓吟氧化酶，促进氧自由基牛•成；⑶改变细胞内蛋白质的功能，激活蛋口酶，破坏细胞膜，使其通透性升高；(4)细胞浆中过多的52+形成磷酸盐沉积于线粒体，使其结构及功能破坏。1.2免疫激活和炎性递质的作用氧自由基和细胞内的Ca2+超载激活中性粒细胞和巨噬细胞，导致大量细胞因子、前炎性递质、趋化因子等多种生物活性因子的合成和释放，促使炎症及其肺纤维化的发纶、发展。研究发现[2],给大鼠腹腔内注射PQ后，检测肺组织和肺泡灌洗液中肿瘤坏死因了(TNF-a)、干扰素(IFN-y)、单核细胞炎症因子-2(MIP-2)均明显升高，

5、并•且MIP-2升高水平与中性粒细胞的浸润程度相符。内皮素(ET)作为内皮细胞合成并释放的具有强大缩血管作用的细胞因子,能激活多形核口细胞(PMN),使Z释放活性氧、TNF、白介素(IL-K儿-8)等炎性介质，通过这些细胞因子对微血管内皮细胞黏附分子的上调，启动炎症反应及中性粒细胞在肺间质的募集和浸润，增加血管漏出，引起肺损伤；同吋这些细胞因子乂可刺激ET的合成与释放，形成恶性循环，加重肺损伤。Ruiz[3]等研究发现，在PQ中毒所致肺纤维化小鼠模型中，不同阶段基质金属蛋口酶(MMPs)有着不同的变化，MMP-9在炎症反应阶段增加，MMP-2在肺纤维化期显著上调，其中MMPs及其组织

6、抑制物(tissueinhibitorsofmetalloproteinases,TIMPs)之间的失衡，过度的凝胶分解活性和肺泡上皮凋亡共同参与了肺纤维化的过程。Tung[4]等研究表明PQ通过激活血管紧张素信号传递系统促进纤维母细胞表达结缔组织生在因子和胶原，导致肺纤维化。Dinis-Oliveira[5]等发现在PQ作用下，机体核转录因子NF-KB被激活并与启动子的结合增强，启动应激反应蛋口合成，胶原合成增加。PQ在分了水平上对细胞的损伤表现为DNA的氧化损伤，即DNA碱基的改变和链的断裂，故有学者认为PQ中毒后细胞死亡的根木原因是DNA损伤和基因的异常表达。肺脏Caspase

7、-3和Caspase-8在PQ介导下含量增加，细胞色素C释放及转录因子p53和AP-1的激活导致肺泡上皮细胞凋亡［6］。2治疗进展目前，PQ中毒的治疗仍处于探索阶段，任何单一方法或药物都难以改善预后，故必须强调早期、综合、规律、全程治疗，近年來国内外学者提出或尝试的主要方法和药物如下：2.1促进PQ排泄2.1.1清除尚未被吸收的毒物经口摄入者，社区自救法可催吐及就地取清洁粘土调成混悬液灌服，钝化百草枯的毒性。入院后尽早洗胃、吸附及导泻。PQ在碱性环境中不稳