乙型肝炎病毒表面抗原阳性肺结核患者化疗注意事项

乙型肝炎病毒表面抗原阳性肺结核患者化疗注意事项

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时间:2018-07-09

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1、乙型肝炎病毒表面抗原阳性肺结核患者化疗注意事项【关键词】乙型肝炎;表面抗原;肺结核;化疗科我国为乙型肝炎高发区,无症状HBsAg携带者占人群的10%~20%[1],肺结核病患者中乙型肝炎病毒(HBV)标志物阳性率也很高。而且肺结核病化疗用药时间长,同时并用几种药物,而抗结核一、二线药物中大多数对肝脏有一定影响,可产生一定的毒性。文献报道有10%~30%结核患者在化疗时出现肝损害[2]。而且无症状HBsAg携带者肝脏已存在少量肝细胞点状坏死,用药稍不当会增加肝细胞负担或再形成以药物为核心的不同程度的损伤。因此,这类患者在治疗中

2、较之HBsAg阴性者更易发生肝损伤[2],导致治疗中断或失败。因此,HBsAg阳性肺结核患者应如何进行化疗及注意什么,是每个临床医师关注的问题,现将有关注意事项作一综合论述。1注意观察乙型肝炎表面抗原阳性肺结核患者在结核化疗中应密切注意观察有无乏力、纳差、厌油、腹痛、腹胀等消化道症状出现。2定期复查6治疗期间,特别是年龄偏大者应定期复查肝功能,一般1~2次/月。有文献报道常规剂量的异烟肼(INH、H)利福平(RFP、R)短程化疗方案,肝损害发生年龄偏大,发

3、生时间在8~135d。所以,对结核患者特别是老年人应全程监督,�1~2次/月复查肝功能,及时发现病情变化,及时处理[3]。3合理选择乙型肝炎表面抗原阳性肺结核患者应合理选择化疗方案,主要选择氨基糖甙抗结核药物,如链霉素(SM,S)、卡那霉素(KM)、卷曲霉素(CPM)等和乙胺丁醇(EMB,E)环丝氨酸(CS)等对肝无毒性者[4]。新氟喹诺酮类(氟嗪酸或环丙沙星)也可试用。在密切观察下可以减量使用INH(�0.2/d),但应避免以利福平(RFP)或吡嗪酰胺(PZA)合用,并可加用VitB�6。4预防

4、用药治疗期间适当使用护肝解毒药能减轻肝脏损害。近年来有人用强力宁静脉滴注[5]、口服联苯双酯[6]、口服凯西莱[7]、静脉滴注泰特、1-6二磷酸果糖以及应用香菇多糖来预防和治疗药物性肝炎取得了一定的效果。5综合处理[8]6抗结核药物对肝脏造成损害的机理,总体来说是毒性作用与变态反应,究竟属于哪一种反应,临床尚缺乏简洁鉴别手段。由于患者多表现为重症肝炎,病情进展快,变化多,因此临床无须区别,当出现肝功能异常时,应积极进行综合处理。5.1去除病因化疗过程中出现肝功能异常或黄疸时,若化疗方

5、案中有RFP或PZA,应立即停用。当黄疸轻微,血总胆红素34.2μmol/L左右,ALT轻度升高2倍正常值,结核病治疗又很需要时,可继续试用SHE方案治疗,但须每周密切监测肝功能。若ALT继续恶化或持续不降,黄疸不减轻可再停用INH。黄疸轻重是停药最重要指标。5.2促进黄疸消退可早期短程应用激素治疗。药物所致的黄疸多因肝细胞受损,肝细胞结合和排泄直接胆红素功能减退,间接胆红素贮留于血液而致,在胆红素持续升高,特别是上升17.1μmol/(L・d),往往提示重症肝损害,预后不佳,及时采用大剂量激素治疗有利于黄胆消退ᦉ

6、7;激素有阻断抗原抗体复合物形成,抑制肥大细胞释放组织胺,降低细胞膜通透性,减少过敏介质形成的作用,还可使肝脏内肿胀的胆管炎消退,以利于胆汁排泄,防止因胆汁淤积造成的肝细胞缺氧性坏死。因患者合并结核病,故激素治疗时间不宜过长,其用法:泼尼松60mg1次/d,36d后减为60mg,隔日1次,黄疸消退后泼尼松逐渐减量,一般2~3周内停用。5.3加速肝细胞解毒,促进肝细胞恢复5.3.1甘草甜素(甘利欣、强力宁)主要由甘草酸单胺、L-半胱氨酸及甘氨酸组成,其治疗药物性肝损害的主要机制为:①分解产生葡萄糖醛酸具有促进胆红素代谢和解毒作用;②可减少钙

7、离子内流,对溶酶体和线粒体有一定保护作用,从而可减轻肝细胞损伤;③抑制自由基和过氧化脂质形成,从而减轻对肝细胞的损伤作用;④具有激素样作用,可以抑制肥大细胞释放组织胺,抑制抗原抗体复合物形成。降低细胞膜通透性,减少过敏介质形成,而阻止肝细胞进一步破坏。应用中应避免骤然停用,以防止ALT反跳升高,撤药过程中,每周复查肝功能。5.3.2还原型谷胱甘肽还原型谷胱

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