谷胱甘肽s转移酶与肿瘤多药耐药论文

《谷胱甘肽s转移酶与肿瘤多药耐药论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、谷胱甘肽S转移酶与肿瘤多药耐药论文【关键词】谷胱甘肽S转移酶;肿瘤肿瘤对化疗药物产生耐药性是导致治疗失败的主要原因之一［1，2］。肿瘤细胞耐药性可分为内在性耐药（intrinsicdrugresistance）和获得性耐药（acquireddrugresistance）两类，即原发的存在于某些肿瘤中的耐药，称为内在性耐药；继发于化疗后的耐药，称为获得性耐药。根据耐药谱可分为原药耐药（primarydrugresistence，PDR）和多药耐药（multidrugresistance，MDR）。PDR只对诱导的原药产生耐药，而对其他药物

2、不产生交叉耐药。多药耐药是指由一种药物诱发.freeline，BSO）使细胞内谷胱甘肽水平下降，肿瘤细胞的敏感性随之恢复［6］。GST根据等电点不同分为三类，即α类（碱性）、μ类（中性）、л类（酸性），它们是分子量为22KD～28KD亚单位组成的同源或异源二聚体，其中从人胎盘中分离出的酸性谷胱甘肽S转移酶即GSTл是肿瘤细胞和组织中最常见的GST同工酶，GST不仅能催化谷胱甘肽与亲电子物质结合（如抗肿瘤药物、致癌剂）结合，而且其自身也可与亲脂性药物结合，使其极性增加从而增加其水溶性，促使药物外排，降低抗肿瘤药物的细胞毒作用，保护细胞［7，

3、8］。实验证明，临床上对化疗不敏感的肿瘤如结肠癌、胃癌、乳腺癌、非小细胞肺癌等GSTл明显增加，说明GSTл与肿瘤耐药的关系尤为密切［9］。MorroRNA编码210个氨基酸，长630个核苷酸的开放阅读框架，5’端和3’端的非编码序列分别有6个和78个核苷酸。Ahmad［11］认为GSTл是由两个分子量为22500的多肽亚单位以非共价键结合而成的一种二聚体构成，GSTл活性中心的结构尚未确定，LoBello［12］认为GSTл，具有谷胱甘肽结合位点和一个亲电子物质结合位点，第47位的半胱氨酸和第162位的组氨酸可能是GSTл活性中心

4、的关键残基。offat［14］认为细胞特异性的GSTлmRNA降解率的差异决定了GSTл基因表达的水平。2GSTл在肿瘤细胞耐药中的作用GSTл在肿瘤的多药耐药中的研究较多。Batist等发现GSTл的活性在具有多药耐药的抗阿霉素人乳腺癌细胞系AdrRMCF7中提高了45倍。NakagaRNA表达的稳定性。GSTл基因所在的染色体11q13附近，还有INT2、HSTF1和belI等基因。人们发现在人乳腺癌INT2基因附近，有一基因共扩增集团，其中包括GSTл基因。Saint等应用Southernblot技术研究GST

5、л、INT2和HSTF1之间的关系，先用点杂交和细胞遗传学的核型分析方法挑选出17例INF2基因发生了扩增的乳腺癌标本，结果发现INT2、HSTFI和GSTл共扩增的有5例，同时还在MPA/MB134乳腺癌细胞系中发现了这三个基因的共扩增现象，因此认为INT2附近GSTл与之形成一个大的扩增子，其中的基因紧密连锁，乳腺癌的发生可能是GSTл与扩增子内的其他基因共同作用的结果。3GSTл在人类肿瘤中的表达Furusaine，BSO）、硝基咪唑类、维生素K3、非甾体类药物、硒酸钠、硒半胱氨酸、GSEA等，逆转GSTл的药物主要

6、有利尿酸（EthacrinicAcid，EA），可逆转烷化剂的耐药，与丁硫氨酸亚砜胺合用效果较好。丁硫氨酸亚砜胺通过对细胞内γ谷氨酸半胱氨酸合成酶的抑制作用阻止细胞内谷胱甘肽的合成，使细胞内谷胱甘肽含量下降。Leancancer［J］.BrJCancer,1991,63:663.［2］MarieJP,LittounR,SikJ.Multidrugresistancegeneexpressioninadultacuteleukemias［J］.Blood,1991,78:586.［3］FilipitsM,SuchomelRM,DekamC,et

7、al.Expressionofthemuitidrugresistanceassociatedprotein(MRP)geneincolorectalcarcinomas［J］.BrJCancer,1997,75(2):208212.［4］SheehanD,.freelicalmodulationofchemotherapyresistanceincultureesophagealcarcinomacells［J］.BiochemSocTrans,2000,28(2):2732.［5］YuDS,MaCP,ChangST,etal.Estab

8、lishmentandcharacterizationofrfenalcellcarcinomacelllinesultidrugresistance