子宫内膜异位症相关不孕病因病理及临床治疗文献综述

子宫内膜异位症相关不孕病因病理及临床治疗文献综述

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时间:2018-07-09

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1、子宫内膜异位症相关不孕病因病理及临床治疗文献综述早在一个世纪以前,以盆腔疼痛、不孕、月经不调为主要临床表现的子宫内膜异位症(endometriosis,EMT)就已受到人们的关注。EMT为妇科常见病,其发病率呈上升趋势,它是引起女性不孕的原因之一。有资料报道不孕妇女中25%~40%患有不同程度的EMT,而EMT的患者并发不孕的也高达40%~60%[1];EMT患者中不孕为非EMT人群不孕的20倍[2]。EMT相关不孕症至今尚无准确的定义,Buyalos等[3]于2000年首次提出“endometriosis-associatedinferti

2、lity”,我们将其翻译为“EMT相关不孕症”。本文试就EMT相关不孕症的病因病理及临床治疗概况作一综述。1EMT相关不孕症的病因病理目前多数学者认为EMT相关不孕是一种多因素多途径导致的疾病。关于EMT相关不孕症的病因病理,目前有如下几种理论。1.1输卵管功能障碍中重度EMT的盆腔粘连、卵巢巧克力囊肿,致使输卵管卵巢之间解剖关系的改变,干扰伞端纤毛运动及输卵管蠕动,影响拾卵及卵子输送的机制,成为机械性不孕的因素之一[4]。1.2卵巢功能改变9黄体功能异常与EMT相关不孕有一定联系。EMT最好发的部位为卵巢,种植生长在卵巢的子宫内膜导致卵巢功

3、能紊乱,造成卵巢卵泡期泡膜细胞内缺乏促黄体生成激素(LH)受体,LH受体浓度降低,使LH功能减弱,从而使激素的合成及排卵发生障碍,并导致黄体发育不全,影响孕卵着床[5]。有学者认为EMT常合并高泌乳素血症,而高泌乳素血症对促性腺激素释放激素(GnRH)有抑制作用,干扰卵泡期卵巢旁分泌或自分泌卵泡调控系统,影响卵泡的生长及排卵,改变卵子的输送及黄体功能,导致不孕[4]。也有人认为,由于EMT患者神经内分泌功能紊乱,卵泡发育不良,无LH峰值形成,或其对LH反应不敏感,或由于内异病灶的机械因素,导致未破裂卵泡黄素化综合征(LUFS)发生,此综合征为

4、卵泡发育成熟且卵泡细胞出现黄素化,患者基础体温双相,子宫内膜呈分泌期改变,但成熟的卵子不能排出,无受孕的可能[6]。1.3腹膜腔内环境异常9正常情况下,腹腔液弥散在盆腔各脏器周围,并通过开放的输卵管伞端进入输卵管和子宫,组成生殖活动的微环境。近年来,EMT患者的腹腔内环境逐渐为学者所关注。在EMT情况下,异位灶引起腹膜慢性炎症反应,使腹腔液量及细胞成分、生物活性因子等内容物异常产生和聚积,从而影响生殖过程。而引起EMT腹腔慢性非特异性炎症反应的根本原因是异位灶的存在。异位内膜向腹腔脱落、出血、炎症反应及吸收,导致腹腔微环境异常。血管内皮生长因

5、子(VEGF)是一种关键的促血管形成的多肽类生长因子,它可直接而特异地作用于血管内皮细胞,导致新生血管形成,为脱落的子宫内膜接触并种植在腹膜上提供了足够血液供应,并为种植灶子宫内膜的快速生长提供大量的新生血管,是促成EMT患者不孕的重要因素[7]。1.4宫腔子宫内膜的异常EMT妇女的子宫内膜功能的异常会降低生殖能力。有报道,抗子宫内膜抗体(endometriumantibody,EmAb)在EMT不孕者中发生率高达82%,加之补体C3、C4在子宫内膜的沉积,引起子宫内膜免疫病理损伤,干扰受精卵着床和胚胎发育,导致不孕或流产[8]。Siller

6、n等[9]发现,EMT者经期宫腔内膜脱落受扰,剥脱不利,同时产生较大的内膜碎片,也提示了EMT者在位内膜的异常。1.5自身免疫因素的改变EMT是一种免疫性疾病,EMT患者体内存在高水平自身免疫反应,某些自身抗体的增加,可能影响正常生育。大量研究表明,患者常伴有局部及全身细胞免疫、体液免疫和分子免疫功能异常,主要表现为免疫抑制和免疫刺激不平衡状态,其产生的免疫分子包括细胞因子的含量和活性改变,以及产生自身抗体和导致补体沉积,可改变腹腔内环境,利于异位内膜的种植和生长,并干扰生殖过程而致不孕[10]。2EMT相关不孕症的的治疗概况9目前国内外常用

7、的治疗方法主要有期待疗法、药物、手术、手术与药物联合应用及辅助生殖技术等。2.1期待疗法EMT患者可以自然妊娠,因此对于短期、轻度EMT不孕可采用期待疗法。据统计[11],轻度EMT不孕患者观察5~12个月,50%~75%可自然妊娠与保守手术和药物治疗效果相当。EMT不孕患者一旦妊娠,病组织多坏死萎缩,分娩后症状缓解甚至消失[12]。2.2药物治疗药物治疗仅限于轻度EMT不孕同时有明显症状者。目前对于EMT相关不孕的药物治疗主要是应用激素治疗,包括孕激素、假孕疗法、假绝经疗法和促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)。EMT的药物治疗虽然效果

8、肯定,但只能暂时抑制病情而不能治愈,停药后复发率高,而且由于药物治疗能有效抑制排卵,从而在治疗期间延滞了自然妊娠的机会。因此单纯药物治疗对于早期内异症性不孕似乎并无

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